药物化史学课件第八章抗生素.pptVIP

?-内酰胺酶抑制剂 氧青霉素 青霉烷砜类 氧青霉素 青霉烷砜类 亚硝酰氯法 硅酯法 第二节 四环素类抗生素 结构通式 不稳定性 4-二甲氨基显碱性，3-烯醇基显酸性 6-OH的存在使药物对酸碱不稳定（eg：土霉素、金霉素、四环素不稳定，米诺环素、多西环素稳定性好） 4-二甲氨基易发生差向异构化，若在5位引入-OH位阻基团，则稳定性相对提高。 10-酚羟基和12-位烯醇基的存在可与金属离子螯合成有色络合物。 酸性条件下 碱性条件下 差向异构化 与金属螯合 构效关系 四个环是生物活性所必需的结构，山环素是四环素类药物的药效团。 C11~C12a的双酮系统结构对抗菌活性很重要。 6-去羟基可使药物稳定性增加，作用增强。 第四节 氨基糖苷类抗生素 第五节 大环内酯类 不稳定性 结构改造 主要在9-酮、6-OH、8-H上进行（与红霉素A的环合水解机制有关） 9-羰基与羟胺成肟再与甲氧基乙氧基甲基缩合得到罗红霉素。 9a-位杂入甲氨基得到阿奇霉素 6位羟基甲基化得到克拉霉素 8-位引入F得到氟红霉素 第六节 其它抗生素 鉴别 1. 2. （2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物 构效关系 I 6位侧链是结构修饰的主要部位，能产生各种各样的作用。 I