第二十六章抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

抗心绞痛机制： 1．↓心肌耗O2： （1）舒张V→回心血量↓→心室舒张末期压力↓ 心室 心室容积↓ 壁张力 （2）扩张动脉→心室射血阻力↓ ⊙ 氧自由基（oxygen free radicals, OFR）：OFR是体内氧化代谢的异常产物，主要有: 超氧阴离子自由基（O*-）、羟自由基(HO*)、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质(ROOH)等。OFR的作用：产生大量脂质过氧化产物（LPO），导致膜的流动性和通透性发生改变。 直接氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。 ⊙ 其他原因有: 高血压 (冠心病患者中60%～70%有高血压);  吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍); 糖尿病 (冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主要并发症); 年龄 (老年人易患); 性别 (男性为冠心病的易患因素) 调脂药物四类型，降脂贝特与他汀 抗氧化剂用维E，多烯脂酸多海生 黏多糖与多糖类，天然肝素有前景。 Adverse reactions 心动过缓、低血压及诱发或加重心力衰竭。 对心内传导阻滞和支气管哮喘一般禁用。 Cautions 变异型心绞痛不宜应用，继发于大血管痉挛的心绞痛 宜从小剂量开始：个体差异大 停药有反跳 久用可致血脂升高 （三） Calcium channel blockers Drugs often used in clinical Nifedipine, 心痛定 Verapamil, 异搏定 Diltiazem Antianginal actions 阻断L-型电压依赖性Ca2+通道引起下述效应： 1．舒张外周阻力血管→↓心脏后负荷→↓心室壁张力 与心室射血时间（ Nifedipine最强） 2．抑制心脏收缩性、↓心率→心肌耗O2 （Nifedipine无此作用） 3．舒张冠A→↑心肌供O2，增加侧枝循环; 4. 保护心肌作用：缺血时细胞内钙超负荷，线粒体肿 胀失去氧化磷酸化的功能。阻止Ca2+内流，减缓 Ca2+超负荷所致细胞损伤; 5. 抑制血小板聚集：阻止Ca2+内流，降低血小板内 Ca2+浓度，抑制血小板聚集。 Clinical uses 1．抗心绞痛：对各型心绞痛有效，对变异型心绞痛 疗效尤佳（首选） 2．急性心肌梗塞： 选用Diltiazem，可缩小梗塞范 围，↓死亡率 Cautions： Nifedipine可致反射性心脏兴奋，治疗心绞痛时，应与β-受体阻断药合用 抗心绞痛药的合并应用 原则上用一种药物控制心绞痛，但如效果欠佳者应合并用药 由于不同类型药物的作用机制不同，合并用药可↑疗效，互相抵销不良反应。 Questions ?1．试述硝酸甘油抗心绞痛的作用机理、临床应用。 2．硝酸甘油、?-受体阻滞剂和钙拮抗剂的抗心绞痛作用有何异同？ 3．试述硝酸甘油和普萘洛尔合用于抗心绞痛的优缺点。 第二节 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Brief description  动脉粥样硬化（AS）是动脉硬化中常见而重要的类型，为一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的主要病因才，产生原因与脂质代谢紊乱和血脂过高有关。 动脉粥样硬化是动脉的一种非炎症性、退行性和增生性的病变，可引起动脉的增厚、变硬、失去弹性，最终可导致管腔狭窄，多见于老年人。大、中、小动脉均可受累。动粥植根于青少年，发展在中年，发生在老年人。 Antiatherosclerosics★ 病因⊙ 血脂异常：1. 血脂：以胆固醇（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（CH）和磷脂（PL）构成，与载脂蛋白（apo）结合形成脂蛋白溶于血浆而运输和代谢。 2. 脂蛋白： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL）  中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 脂蛋白a。血浆中VLDL. IDL. LDL. apoB高于正常值, HDL. apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬化. ★ 发病机制 ☆ 脂质浸润学说：血浆中增高的脂质即以LDL和VLD经动脉内膜表面脂蛋白酶的作用而分解成残