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药理学与药物治疗学基础 第三十二章 抗恶性肿瘤药 学习目标 掌握抗肿瘤药的应用原则。 熟悉细胞增殖周期与抗恶性肿瘤药物的作用环节、药物的分类、不良反应及用药指导。 了解某些肿瘤的药物选择。 第一节 抗恶性肿瘤药物概述 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主要手段包括：外科手术、放射治疗和化学治疗 目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞毒类药物 抗恶性肿瘤药 恶性肿瘤：常见病，多发病。发病率逐年提高，发病年龄年轻化。 病因：环境中化学物质的污染…… 据世界卫生组织统计，全世界每年新发生肿瘤约900万人，死亡约700万人。我国每年新发生肿瘤约160万人，死亡约130万人。 恶性肿瘤的治疗 1. 未广泛转移前，采用手术治疗，必要时配合化疗和放疗。 2. 不能手术的病例（如肿瘤离大血管太近或年老体弱）或肿瘤已广泛转移的病人，采用化疗和放疗。 3. 白血病（非实体瘤），采用化疗。 抗恶性肿瘤药的现状 1. 对大多数肿瘤的疗效不理想。 2. 对少数肿瘤有较高疗效，如: 绒毛膜上皮癌 急性淋巴细胞白血病 睾丸肿瘤 恶性淋巴瘤 抗恶性肿瘤药的缺陷： 1. 杀伤肿瘤细胞的同时，严重损伤人体正常细胞，不良反应广泛、严重，病人不能耐受。 2. 抑制机体的免疫功能。 3. 肿瘤静止期细胞（G0 细胞）对药物不敏感。停药后， G0 细胞重新进入增殖周期，引起肿瘤复发。 4. 肿瘤细胞易产生耐药性。 一、细胞增殖周期和药物作用环节 肿瘤细胞分为： （1）增殖期细胞，包括G1期、S期、 M期、 G2期。 （2）非增殖期细胞，有增殖能力但暂不进行分裂，当增殖期细胞被药物大量杀灭时，G0期细胞可进入增殖期，是肿瘤复发的根源。 （二）根据药物作用机制分为 （1） 抑制DNA生物合成的药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。 （2）破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂（环磷酰胺、塞替派）、丝裂霉素、顺铂等。 （3）干扰转录和抑制RNA合成的药物：放线菌素D、柔红霉素和多柔比星等。。 （4）干扰蛋白质合成和功能的药物：长春碱类、紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。 （5） 影响激素平衡、抑制肿瘤的药物：肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。 一、抑制DNA合成的药物 为细胞周期特异性药物，主要作用于S期 甲氨蝶呤 化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致脱氧胸苷酸合成障碍，DNA合成受阻 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌; 可作为免疫抑制剂应用 常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等 甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用 环磷酰胺 体外无药理活性，进入体内在肝脏转化，分解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而发挥抗肿瘤作用 对恶性淋巴瘤疗效好,急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤等均有一定疗效 有抗免疫作用，还可作为免疫抑制药 常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道等不良反应 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物物 为细胞周期非特异性药 四、抑制蛋白质合成的药物 微管蛋白活性抑制药 长春碱类 长春碱和长春新碱 通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞有丝分裂。主要作用于M期，属细胞周期特异性药物。 前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。 毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。 紫杉醇类 紫杉醇 它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止 对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌等也有效 五、影响激素平衡的药物 对激素依赖性肿瘤有效 无骨髓抑制 第三节 肿瘤化疗辅助用药 第四节 恶性肿瘤的药物治疗学基础 一、抗肿瘤药的应用原则 1、从细胞增殖动力学考虑 ：采用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物序贯疗法，通过药物产生的招募作用和同步化作用，促使更多G0期细胞进入增殖周期或使肿瘤细胞同步进入下一期，使更多的肿瘤细胞被杀灭。 2、从药物作用机制考虑：将作用机制不同抗肿瘤药物合用，以期从多个环节杀灭肿瘤细胞，提高疗效。 3、从药物毒性考虑：采用联合用药以减少毒性的重叠和降低毒性程度。 4、从药物的抗癌谱考虑 二、联合应用抗肿瘤药物的原则 联合用药的目的：提高疗效、降低毒性，延缓耐药性产生。 (1) 根据细胞增殖动力学规律用药 增长缓慢的实体瘤，Go期细胞较多，先用周期非特异性药物，将增殖期及部分Go期细胞杀灭，驱动Go期细胞进人增殖周期，继用周期特异性药物杀灭之。 生长比率较高的急性白血病，先用杀灭S期或M期的周