单基因与多基因遗传病发病率计算.pptVIP

多基因病 在多基因遗传病中，遗传基础是由多基因构成的，它部分决定了个体发病的可能性。这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性（susceptibility）。 由于环境对多基因遗传病产生较大影响，因此学术界将遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性称为易患性（liability）。 在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。当一个个体易患性高到一定限度就可能发病。这种由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值（threshold）。 遗传度及其估算 （一）Falconer公式 式中，h2为遗传度；b为亲属易患性对先证者易患性的回归系数；r为亲属系数。 Xc为对照组亲属中的易患性平均值与阈值之间的标准差数； 为先证者亲属易患性平均值与先证者亲属中患者易患性平均值之间的标准差数； 为对照亲属患病率， ； 当缺乏一般人群的患病率时，可设立对照组，调查对照组亲属的患病率，用下式计算回归系数： 当已知一般人群的患病率时，用下式计算回归系数： Xg为一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数； 为先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数； 为一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标准差数； （二）Holzinger公式 Holzinger公式（Holzinger formula）（1929）是根据遗传度越高的疾病，一卵双生的患病一致率与二卵双生患病一致率相差越大而建立的。 一卵双生（monozygotic twin，MZ）是由一个受精卵形成的两个双生子，他们的遗传基础理论上是完全相同的，其个体差异主要由环境决定；二卵双生（dizygotic twin，DZ）是由两个受精卵形成的两个双生子，相当于同胞，因此他们的个体差异由遗传基础和环境因素共同决定。 所谓患病一致率是指双生子中一个患某种疾病，另一个也患同样疾病的频率。 其中，CMZ为一卵双生子的同病率；CDZ为二卵双生子的同病率。 注意事项 1．遗传度是特定人群的估计值 遗传度是由特定环境中特定人群的患病率估算得到的，因此，不宜外推到其他人群和其它环境。 2．遗传度是群体统计量，用到个体毫无意义 如果某种疾病的遗传度为50％，不能说某个患者的发病一半由遗传因素决定，一半由环境因素决定，而应该说在这种疾病的群体总变异中，一半与遗传变异有关，一半与环境变异有关。 3．遗传度的估算仅适合于没有遗传异质性，而且也没有主基因效应的疾病 如果影响性状或疾病有主基因存在，并且主基因存在显、隐性关系，那么上述计算就会产生偏差。 若有一个或几个显性主基因，那么估算的遗传度可以超过100％；若主基因为隐性基因，则由先证者的同胞估算的遗传度可以高于由父母或子女估算的遗传度。因此，只有当由同胞、父母和子女分别估算的遗传度相近似时，这个遗传度才是合适的。同时也才能认为该疾病的发生可能是多基因遗传的结果。 注意事项 影响多基因遗传病再发风险估计的因素 （一）患病率与亲属级别有关 多基因遗传病发病有明显的家族聚集倾向，患者亲属患病率高于群体患病率，而且随着与患者亲缘关系级别变远（或亲缘系数增大）患病率而剧减，向群体患病率靠拢。这一点与Galton提出的数量性状在亲属中存在回归现象相一致（表6-4）。 表6-4多基因遗传病中亲属级别和患病率之间的关系 单基因病和多基因病发病概率的计算 张月 医学遗传学国家重点实验室 单基因病的基本概念、分类及发病概率的计算 单基因病 主要受一对基因的控制，遗传方式上称单基因遗传 受孟德尔遗传规律所制约 这类遗传病的群体患病率很低，一般在1/10000以下 单基因遗传病分类： 常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病 X连锁显性遗传病 性连锁遗传病 X连锁隐性遗传病 Y连锁遗传病 一、常染色体显性遗传病 常染色体(1～22号)上显性致病基因控制的疾病,其传递方式是显性的，人类的许多性状或疾病呈AD遗传 。 由于各种复杂因素的影响，杂合子可能出现不同的表现形式。 杂合子Aa与显性纯合子AA的表型完全相同的AD遗传方式，显性基因A的作用完全表现出来，而隐性基因a的作用被完全掩盖。 Aa 杂合子表现 AA 显性纯合子 例：短指（趾）症 短指症患者（杂合子）与正常人婚配图解 一个短指症家族的系谱 常染色体完全显性遗传的特点 致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。 患者的双亲中必有一个