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乙胺嘧啶(息疟定) 作用机理:二氢叶酸还原酶抑制剂,使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸,最后使核酸合成减少,通过抑制细胞核的分裂而使疟原虫的繁殖受到抑制。 能杀灭各种疟原虫的裂殖体,对红细胞内期未成熟的裂殖体有抑制作用,但对已成熟的裂殖体无效,故控制发作效果较慢。可抑制配子体在蚊体内的生长发育,因而有防止传播的作用 本品对某些恶性疟及间日疟的原发性红外期有抑制作用,是较好的预防药。 输血后疟疾 有输入疟疾患者或带虫者的全血或血制品造成受血者罹患疟疾者为输血后疟疾。由于输入的疟原虫红细胞内期直接进行裂体增殖,故无传统上的潜伏期。 孕妇疟疾 孕妇疟疾的症状一般较明显,特别是感染恶性疟时,易于发展为重症疟疾伴低血糖、肺水肿,且往往造成早产或死胎,产出婴儿的体重亦偏低。 婴幼儿疟疾 婴幼儿疟疾起病常呈渐进型,主要表现为行为迟钝、厌食、呕吐;绝大部分发热,但热型不规则;畏寒多余寒战,约有半数出现高热后出汗,病程较长,易于发展成重症疟疾,特别是脑型疟。 再燃与复发 再燃 见于初次发作后抗疟药用量或疗程不足者,亦见于未接受抗疟治疗但病情已趋缓解的有不完全免疫者 抗氯喹株恶性疟易复燃 通常在初次发作后1~3月后 病情比初次发作轻 复发 迟发型子孢子发育成熟后,再次侵入红细胞内引起的发作 距初发病半年以上 发作与初发相似,但较轻 恶性疟、三日疟、诺氏疟、输血疟一般无复发,但可有再燃。间日疟、卵形疟既可有复发,又可有再燃 实验室检查 一般检查 血象:RBC和Hb在多次发作后可下降, WBC 总数正常或偏低,单核细胞相对增多 尿常规:部分患者可见蛋白尿、红细胞、白细胞和管型,恶性疟多见 肝肾功能检查 血清胆红素可略增高,一般3~7天内恢复 血ALT增高,多200 个别有肾功能损害 实验室诊断 疟疾病例的实验室诊断包括: 1、?疟疾病原学诊断技术 (1)病原学诊断(显微镜血片检查) (2)病原免疫学诊断(快速免疫诊断试条) (3)病原基因检测(PCR) 2、疟疾抗体诊断技术 (IFA) 实验室诊断 1.病原学诊断 镜检疟原虫: 确诊疟疾最可靠的方法。 恶性疟原虫在周围血液中仅见环状体和配子体(不发热时一般查不到疟原虫) 间日疟无论在发作期或间歇期均可见到原虫。 总之,凡是疟疾,最终定能查到疟原虫,不存在没有疟原虫的疟疾。 实验室检查 疟原虫检查 血液涂片 确诊的可靠依据 厚、薄同片 厚片:快速发现疟原虫,成立诊断 薄片:虫种鉴定 发作前1~2小时血液涂片阳性率最高。 骨髓涂片 阳性率略高于外周血涂片 间日疟原虫厚血膜涂片 恶性疟原虫 三日疟原虫 三日疟原虫 实验室诊断 2.免疫学诊断: (1)循环抗原的检测:快速免疫诊断试条 a. 应用范围:主要用于疟疾病人的临床实验室诊断及居民带虫调查。 b. 优、缺点 : 优点是方便、快速、简单、不需要仪器设备和有经验的检验人员。 缺点是价格偏高,检测敏感度常不如显微镜厚血膜检查。 实验室诊断 (2)循环抗体的检测:疟疾抗体诊断技术(IFA) a.间接荧光抗体检测疟疾抗体的意义 主要研究人群的疟疾抗体水平及其变化,以及这些变化与疟疾传播、防治措施之间的关系。 b.间接荧光抗体试验优、缺点: 优点是结果可以了解特定人群或地区的疟疾流行强度,适合于大样本的检测。 缺点是需要荧光显微镜,荧光结果判定存在一定主观因素。 疟原虫血涂片间接荧光抗体试验 实验室诊断 3.分子生物学技术(基因诊断):PCR和DNA探针已应用与疟疾的诊断 疟原虫基因检测(PCR) ①高度的检测敏感性 ②高度的检测特异性 ③需要较高的实验条件和技术 实验室诊断 (2)应用 特殊病例样本的检测: a.大批量低原虫密度样本的检测(居民带虫调查); b.混合感染样本的检测(混合流行区疟疾病例的确诊) ?特殊目的疟疾病例的检测 a.抗药性恶性疟的检测; b. 疟疾流行区传染源的追踪调查 疟疾的诊断 根据流行病学史(曾于疟疾传播季节在疟疾流行区住宿、夜间停留或近2周内有输血史),发病时有周期性发冷、发热、出汗等临床症状,脾大等体征,以及实验室结果,予以诊断。 实验室诊断是疟疾病例确诊的基础 诊断标准 血液中查见有疟原虫; 临床症状典型; 抗疟药物治疗有效。 诊断性治疗 临床上颇似疟疾,但未能查到疟原虫或无条件进行疟原虫检查者,可考虑试用氯喹作诊 24~48小时后发热控制并未再发作者,可拟诊疟疾 发热未控制,而患者不是来自耐药地区,基本可排除疟疾 鉴别诊断 一般疟疾 伤寒与副伤寒:起病多缓,持续高热,一般无寒战及大汗,可有听力减退、相对缓脉、玫瑰疹、血清肥达试验多阳性,血和骨髓培养可有致病菌生长。 败血症:尤革兰氏阴性杆菌败血症。虽有畏寒、发热,但无定时,全身中毒症状严重
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