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骨髓增殖性肿瘤（MPN）  WHO 分型解析 公安县中医医院检验科 龚小平 骨髓增殖性肿瘤 （myeloproliferative neoplasms，MPN) 2008年之前称为骨髓增殖性疾病 （myeloproliferative diseases，MPD） MPN 是以骨髓一系或多系髓系细胞（粒、红、巨核系）持续增殖为特征的一组克隆性造血干细胞疾病。 临床表现 起病缓慢，血细胞有质和量的改变，肝、脾肿大，常并发出血、血栓及髓外造血。 与骨髓增生异常综合征（MDS）所见无效造血相反，增殖的细胞分化相对成熟，外周血粒细胞、红细胞和/或血小板增多。 常见肝、脾肿大，是由于脾或肝扣留了过多的血细胞、髓外造血、白血病细胞浸润或以上多因素所致。 WHO （2001）MPD分型 ①慢性粒细胞白血病（CML） ②慢性中性粒细胞白血病（CNL） ③慢性嗜酸性粒细胞白血病 / 高嗜酸性粒细胞综合症（CEL / HES） ④真性红细胞增多症（PV） ⑤慢性特发性骨髓纤维化（CIMF） ⑥原发性血小板增多症（ET） ⑦慢性骨髓增殖性疾病，不能分类（CMPD-U）。 WHO（2008）MPN修订 （1）慢性骨髓增殖性疾病改为骨髓增殖性肿瘤 (myeloproliferative neoplasms，MPN)。 （2）由于JAK2V61 7F基因的突变在大部分真性红细胞增多症(PV)及约一半的原发性骨髓纤维化(PMF)及特发性血小板增多症(ET)中存在。为此PV、PMF、ET的诊断标准都有所改变。 （3）把肥大细胞增多症(mastocytosis)归于此栏中，且分为5类肥大细胞肿瘤。 WHO （2008）MPN分型 慢性粒细胞白血病，BCR-ABLI阳性 慢性中性粒细胞白血病 真性红细胞增多症 原发性骨髓纤维化 原发性血小板增多症 慢性嗜酸性粒细胞白血病，非特殊类型 肥大细胞增生症 皮肤肥大细胞增生症 系统性肥大细胞增生症 肥大细胞白血病 肥大细胞肉瘤 皮肤外肥大细胞肿瘤 骨髓增殖性肿瘤，无法分类 一、慢性粒细胞白血病（CML）Chronic Myelogenous Leukemia ， BCR-ABL1–positive 在WHO分类中，CML被明确的定义为一种以Ph染色体阳性，即t(9;22)(q34;q11)和 BCR/ABL融合基因的恒定存在为特征的骨髓增殖性肿瘤。 CML100%有BCR/ABL融合基因。 也是世界上第一个被发现染色体异常（Ph染色体）相关的恶性疾病。 第一个发现染色体异常导致遗传物质从一条染色体向另外一条染色体易位形成的融合基因（BCR/ABL）。 也是第一个采用针对特异性分子缺陷靶点治疗的疾病 （格列卫）。 CML临床分期及诊断标准（WHO） 1．慢性期（Chronic phase，CP）  (1)临床: 无症状或有低热、乏力、体重减轻，贫血或脾脏肿大等。?(2)血象：WBC增高，常＞ 30×109／L，主要为中晚幼粒细胞及杆状核粒细胞，原始细胞＜10％。嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多。NAP积分减低或消失。?(3)骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中晚幼粒和杆状核细胞增多，原始细胞≤10％。?(4)染色体：有Ph′染色体。BCR-ABL融合基因阳性。?(5)骨髓培养：集落明显增加。 ?2．加速期（Accelerated phase，AP） 具有下列之一或以上者。 (1)治疗无效的进行性白细胞增多和/或脾肿大。 (2)治疗无效的持续性血小板增高（ ＞ 1000×109／L ）?(3)与治疗无关的持续性血小板减少（ ＜100×109／L ）?(4)细胞遗传学示有克隆演变。 ?(5)外周血嗜碱粒细胞≥20％。 （6）外周血白细胞和（或）骨髓有核细胞中原始细胞占10％～ 19％ 3．急变期（Blast phase，BP） ： 具有下列之一或以上者。 (1)外周血白细胞和（或）骨髓有核细胞中原始细胞≥20％ 。约70%为急性髓系变，原始细胞可以为嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、红细胞、巨核细胞的或混合的。约20％ ～ 30％为急淋变。  (2)髓外浸润：常见部位为皮肤、淋巴结、脾脏、骨骼或中枢神经系统。 骨髓活检 示原始细胞大量聚集或成簇。如果原始细胞明显地呈局灶性聚集于骨髓，即使其余部位的骨髓活检示为慢性期，仍可诊断为BP。 CML-慢性期Chronic phase (CP) 一、血象 ①白细胞总数显著增高 (12-1000 ) × 109 /L, 中位数 100 × 109 /L；少数可达1000×109／L以上。 血片 原始粒细胞通