抗菌药物合理使用西安.pptVIP

* * *  * * * * 罗氏芬是半衰期最长的头孢菌素：6~10小时，平均 8小时。 临床常用头孢菌素给予静注1克后，只有罗氏芬半衰期长达8小时，其他头孢菌素半衰期大多数在1-2小时之间 * * * BID并不代表Q12H，有时护士只是中间间隔一瓶补液，就算是BID了。 TID也不代表Q8H。 造成这个结果的最主要原因： 医护人员对各种药物特性及规范用药的重要性认知不足。 但是如果医生完全规范给药，实际上有阻力： 造成护士的工作量增加 门急诊的病人顺应性差 一天一剂使用的药物体现出方便，有效，经济的优越性。 那 * * * * * * * * * * * * 对葡萄球菌的PAE为1-2h 时间依赖性PAE长抗菌药物杀菌特点:AUC24h/MIC 维持有效谷浓度15-20μg/ml，谷浓度过低可能出现中介菌株VISA和hVISA 对MIC≤1mg/L的金葡菌感染时，肾功能正常患者1g q12h的方案可以达到AUC24h/MIC≥400和有效谷浓度 日剂量尽量不超过4g 不推荐持续静脉输注给药方式 时间依赖性长PAE万古霉素的给药方案 万古霉素PK/PD靶值AUC24h/MIC≥400 MRSA！ 浓度依赖性抗菌药物的给药方案 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。 可通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。 但在这类药物中对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。 代表药物：氨基糖苷类 氟喹诺酮类 PK/PD参数：AUC24h/MIC Cmax/MIC 优化策略：减少给药次数，增加每次 给药剂量或单次给药 达到靶值不仅对细菌清除重要，同时 还能防止细菌产生耐药性 PAE：0.75-7.5h 达到靶值时，有效率90% 耐药突变菌株减少 减少肾毒性、耳毒性（谷浓度降低） 尿常规有助发现肾功能损害 氨基糖苷类抗菌药物的给药方案 Once-daily regimen Conventional (three-times daily regimen) Concentration （mg/L） 0 8 14 4 6 10 12 Time （hours） 0 12 24 20 4 8 16 2 PK/PD参数：Cmax/MIC90 靶值：GNB，Cmax/MIC90=8-10（明显降低治疗GNB败血症的病死率和显著改善HAP的疗效） 氨基糖苷类给药方案优化：不增加剂量下，减少给药次数或单次给药，即一日一次给药。 不宜用于：感染性心内膜炎、革兰阴性杆菌脑膜炎、大面积烧伤、骨髓炎、肺囊性纤维化、新生儿、孕妇、肾功能减退者 庆大霉素 阿米卡星 妥布霉素 左氧氟沙星 莫西沙星 喹诺酮类药效和不良反应均为浓度依赖性，因此在提高剂量时注意不良反应。 大剂量使用或尿pH＞7时可能发生结晶尿，多饮水或溶媒量不要太少。 氟喹诺酮类抗菌药物的给药方案 氟喹诺酮类给药方案优化： 不增加剂量下，减少给药次数或单次给药 PK/PD靶值 肺炎链球菌下呼吸道感染： Cmax/MIC 5或AUC24h/MIC：25-63→良好疗效 铜绿假单胞菌感染者： Cmax/MIC 10或AUC24h/MIC：100～125或更高→良好细菌学疗效 ★Cmax/MIC ≥8-10和AUC24h/MIC≥100时，可明显减少治疗革兰阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌耐药性出现的危险 ★ Cmax/MIC ≥5，对肺炎链球菌能有效防止耐药发生 中国健康志愿者中药代动力学结合药效学研究结果 左氧氟沙星给药量/d 200mg 300mg 500mg Cmax/MIC90 3.4 4.8 7.6 AUC24h/MIC90 14.4 21.9 38.3 肺炎链球菌：Cmax/MIC905 ；AUC24h/MIC90 25～63 对肺炎链球菌感染具良好的临床和微生物学疗效 左氧氟沙星500mg qd是治疗CAP的合理给药方案 根据PK/PD参数制定给药方案小结 肝功能减退时抗菌药物给药方案 Ⅰ 主要经肾脏排泄，无需调整剂量。 Ⅱ 经肝肾双排泄，肝功能减退时血药浓度升高，如同时有肾功能损害则升高更明显 ，严重肝病时减量应用。单纯肝功能减退，经肾脏 排泄可能增多。 Ⅲ 主要经肝脏清除，肝功能减退时清除明显减少，但并无明显毒性反应发生，需谨慎，必要时减量。 Ⅳ 主要经肝脏或相当量经清除，肝功能减退时清除或代谢物形成减少，导致毒性反应发生，避免使用。（两性霉素B、磺胺类） 肝功能减退时抗菌药物的选择 按原治疗量应用