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第12章 T淋巴细胞 T细胞的分化发育 一、T细胞在胸腺内发育 1. T细胞的表型成熟 双阴性DN细胞、双阳性DP细胞、单阳性SP细胞 2. T细胞的功能成熟 （1）阳性选择：T细胞能够识别自我，获得MHC限制性 （2）阴性选择：T细胞获得对自身抗原的免疫耐受性 二、T细胞的外周分化发育 抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件 ★抗原 初始T细胞 效应/记忆T细胞 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 T细胞抗原受体（T cell receptor，TCR） T细胞辅助受体（CD4、CD8） 协同刺激分子（CD28、CTLA-4等） 其他膜表面分子 T淋巴细胞亚群 根据所处的活化阶段：初始T细胞、效应T细胞、记忆性T 细胞 根据表达TCR的类型：αβT细胞、γδT细胞 根据是否表达CD4或CD8分子：CD4+ T、 CD8+ T 根据免疫效应功能：Th（help T cell）、Tc或CTL （cytotoxic T cell ）、Treg （regulatory T cell） 二、αβT细胞和γδT细胞 1. ??T细胞（名解） TCR为??型，占外周血成熟T细胞比例很小，约5%； 主要识别病原菌的胞膜成分，无MHC限制性； 固有免疫应答； 2. ??T细胞 TCR为??型，是主要的T细胞群； 占90%以上； 特异性免疫应答，MHC限制性； 是参与免疫应答的主要细胞群体。 三、CD4+亚群和CD8+亚群 CD4＋T细胞：识别MHC II分子提呈的抗原肽，识别由13-17个氨基酸残基组成的抗原肽 CD8＋T细胞：识别MHC I分子提呈的抗原肽，识别 8-10个氨基酸组成的内源性抗原 ★ 四、Th、CTL和Treg 根据所分泌的细胞因子不同，将其Th细胞分为Th1、Th2和Th17亚型； Th0是前体细胞，在不同细胞因子刺激下分化为其他亚群； Th1分泌IL-2、IFN- γ、TNF-β主要参与细胞免疫； Th2分泌IL-4、5、10，主要参与体液免疫； Th17主要通过分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症的发生。 （二）CTL细胞（cytotoxic T cell） 通常是指TCR?? CD8+T细胞 细胞毒作用 MHC限制 （三）调节性T细胞（Treg） CD4+ CD25+ Foxp3+T细胞 第四节 T淋巴细胞的功能 一、CD4+ 辅助性T细胞的功能 （一） CD4+ Th细胞的亚群 Th1细胞：活化吞噬细胞、增强NK细胞活性、促进CTL的作用参与细胞免疫；针对细胞内微生物感染 Th2细胞：促进B细胞增殖分化，产生抗体；参与体液免疫；针对胞外微生物感染或寄生虫感染 cytotoxicity T lymphocyte，CTL/Tc 识别MHC I分子递呈的抗原肽细胞毒性T细胞，细胞毒作用，具有抗原特异性，受MHC分子限制，在抗肿瘤和病毒感染中发挥重要作用。 释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞损伤； Fas-FasL途径诱导细胞凋亡。 CTL细胞毒作用 vs. NK细胞ADCC作用 掌握：细胞因子对Th1和Th2的调节作用； 熟悉：T细胞的分化发育、T细胞活化的其它协同刺激分子； 熟悉：αβT细胞和γδT细胞的比较； 熟悉：调节T细胞的功能； 了解：T细胞丝裂原结合分子； 了解：初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞。 ★（二） CD4+ Th细胞分化的调节 T细胞的效应功能 一、Th细胞的效应功能 1. Th1细胞的生物学活性 Th2细胞的生物学活性 Th17细胞的生物学活性 二、CTL细胞的效应功能 三、记忆性T细胞 ★ CD4+Th1细胞的生物学活性 1. 对巨噬细胞的作用 激活作用：产生IFN-γ，表达CD40L，活化巨噬细胞，引起单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症， 杀伤和清除抗原。 募集巨噬细胞 （1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核细胞的产生； （2）分泌TNF-α和TNF-β：扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达，分泌MCP-1，吸引聚集巨噬细胞。 巨噬细胞的表现：增加吞噬；增加抗原递呈作用，活化更多的T细胞。 2. 对淋巴细胞的作用 （1）