医学免疫学教学课件汇编11免疫调节.pptVIP

免疫调节 免疫调节 机体为了对付数量大且能迅速繁殖的外来病原体，因此具有一个快速和强大的特异性免疫应答。免疫应答可以导致机体稳定状态的偏移。免疫系统具有强而有效的内部调节能力，以恢复机体的内环境稳定。免疫调节包括正向和负向调节。涉及免疫应答的整个过程，体现在分子、细胞、整体乃至群体等不同水平上。免疫调节的失误，可能导致免疫应答应答的异常，最终导致自身免疫病、超敏反应、持续感染和肿瘤等疾病的发生。 第一节 抗原、抗体和补体成分的调节 一、抗原对免疫应答的的调节和抗原竞争 抗原的分解、中和及清除，直接制约特异性免疫应答的强度.即随着抗原浓度的减少及消失，相应免疫应答的总体幅度逐渐下降.结构相似的抗原具有相互干扰特异性抗体应答的能力.如果要抑制或削弱针对某一抗原的特异性抗体应答,可以采用一个结构相似的抗原分子与之竞争。 一、抗原对免疫应答的的调节和抗原竞争 T细胞不识别完整的抗原分子,T细胞识别的是由MHC分子提呈的抗原肽。如果能合成一些和天然抗原肽结构相似的肽段，这些肽段能和MHC分子结合但不能被T细胞识别，同样可去除或削弱特定T细胞介导的免疫应答，其原理也是抗原竞争。 二、抗体和抗原抗体复合物对抗体产生的调节 抗体本身对特异性免疫应答具有负反馈调节功能。这一负反馈，首先是因为抗体数量增加后,加速了抗原的清除，从而降低了抗原浓度。同时，大量产生的抗体分子(Ab1)能诱发出抗独特型抗体(Ab2)。这些Ab2分子的抗原结合部位, 识别并结合B细胞抗原受体BCR分子的V区，其Fc段则和B细胞表面的Fc受体（FcgRⅡ-B）结合，由后者引发抑制性信号，终止B细胞的分化和进一步分泌抗体。抗原抗体复合物也有此作用。 三、补体对B细胞激活的调节 补体成分通过和细胞表面的补体受体结合而调节免疫应答。由于滤泡树突状细胞（FDC）大量表达C3b受体，因而能捕捉C3b-Ag-Ab复合分子，使之表达于FDC表面，起着持续活化B细胞的作用。B细胞表面的CD21分子即为辅助受体，配体是补体成分C3d及C3dg等。C3d可以和抗原分子发生共价结合，当抗原-C3d复合物分别和BCR及CD21交联，CD21通过另一辅助受体CD19分子活化胞内的蛋白酪氨酸激酶，促使B细胞激活。 第二节 信号转导和分子水平的免疫调节 一、免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 蛋白质的磷酸化和脱磷酸化： 激酶和磷酸酶 Src家族蛋白激酶和受体分子胞内段酪氨酸的磷酸化 一、免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 磷酸化酪氨酸通过SH2招募游离的PTK和PTP 二、抑制性受体和信号转导的负反馈调节 免疫细胞表达两类功能相反的受体：激活性受体和抑制性受体 二、抑制性受体和信号转导的负反馈调节 第三节 细胞和细胞克隆水平的免疫调节 一、T细胞亚群及其相互作用 CD4+T细胞和CD8+T细胞 Th1和Th2细胞的极化及细胞因子的参与 Th1和Th2极化格局的逆转及其临床意义 （麻风病） 调节性T细胞的发现 1969 年Nishizuka 和Sakakura报道将小鼠在出生后第3 天切除胸腺会导致发生多种自身免疫性疾病，如胃炎、卵巢炎、睾丸炎、胰腺炎。 1995 年Sakaguchi 等人发现,未经免疫的(naive) 小鼠外周CD4 + T 细胞中约10 %表达CD25 分子( IL-2 受体α链) 。将除去了CD25 + 细胞的CD4 单阳性T 细胞转移给T 细胞缺陷的小鼠,能导致宿主产生各种器官特异性自身免疫病,而将CD4+ CD25+ T细胞和CD4 单阳性T 细胞共同过继转移,则能防止自身免疫病的发生。 大量的动物和人类实验均证实了这类特殊的T细胞的存在，说明人体可以通过主动产生抑制性T细胞的方式调节对自身和外来抗原的免疫应答，维持内环境的稳定。 调节性T细胞具有免疫应答能力低下和免疫抑制两大特性。前者指调节性T细胞本身对刺激原无应答或增生低下，不分泌IL-2；后者指调节性T细胞可抑制正常CD4 + 和CD8 + T 细胞的活化和增殖。 调节性T细胞细胞标志 根据细胞表型报道的亚群主要有CD4 + CD25 + 调节性T细胞 、CD4 + CD25 + CD62L + 调节性T细胞 、CD4 + CD25 + CD45RBlow 调节性T细胞 、CD4 + CD25 + CD122 + 调节性T细胞 、CD4 + CD25 + CD103 + 调节性T细胞 、CD4 + CD152 + 调节性T细胞 、CD4 + CD103 + 调节性T细胞 、CD4 + 调节性T细胞 、CD8 +调节性T细胞 、NKT、γδT 细胞等。 CD25：是白细胞介素( IL)-2 受体α链，是调节性T细胞的特征性标志。活化的T 细胞也有低水平CD25表达。 CTLA-4（杀伤性T