铂类药物的研知究新进展.pptVIP

DNA修复增强 DNA修复功能缺陷的细胞株对DDP高度敏感。一般认为铂-DNA损伤的清除是通过核苷酸剪切修复，研究发现EGFR 信号传导对DDP-DNA损伤的修复具有抑制作用。DNA修复蛋白XPE、DNA损伤识别蛋白（与HMG蛋白有同源性）可能与此机制有关。 目前联用Ara-C、Hydroxyurea、Gemcita -bine等作为此类机制的抑制剂。 DNA损伤的耐受性提高 错配修复缺陷使细胞失去检测DNA配对错误的能力，于是无法激活阻止细胞周期及诱发凋亡的信息通路，或者是通过复制旁路耐克服铂-DNA交联障碍。此机制主要在DDP、CBP中观察到，而与L-OHP耐药无关。 有研究发现某些原癌基因如：Ha-ras、Her2 -neu、bcl-2的表达，以及抑癌基因突变的细胞株敏感性低。 耐药机制及应对策略 目前还没有任何一种机制能准确而完全地解释铂类的耐药性，估计同时存在多种耐药机制的可能性大。对于铂类耐药机理的研究远未结束，随着探索的不断深入，也同时激励着耐药逆转方法的不断发展。  疗效预测因子 ERCC1 ERCC1（Excision Repair Cross Complement Group 1，核苷酸切除修复交叉互补基因1）是核酸外切修复（NER）家族中重要成员，参与DNA链的切割和损伤识别。