药理学教学（汕头大学）绪言.pptVIP

药物来源 古代： 天然物质 (植物、动物、矿物) 现代： 天然物的活性成分 人工合成的化合物 (Raw opium) (Opium tincture) (Poppy) deadly nightshade (颠茄) atropine (阿托品) foxglove (毛地黄) digoxin (地高辛) 药物和毒物之间无严格界限。 毒物可以作药；药物滥用即成毒物。 Toxin Inorganic poison 药理学的任务 指导临床合理用药 探索生物机体的生理、生化及病理过程。 创造、寻找新药 合成 筛选 I期临床试验 II期临床试验 III期临床试验 临床前安全有效性 药物制剂 候选化合物 初步安全有效性研究 设计 申请证书 上市 药物开发的过程The Long Road to a New Medicine Children were deprived of arms by thalidomide (反应停, 酞胺哌啶酮) High Risk Process: 11-15 Years, $800MM+ 临床前药理学 临床前毒理学 筛选数百万化合物 Idea Drug 11 - 15 Years 1 – 2 产品 Phase I Phase II Phase III 0 15 5 10 临床药理学和毒理学 ~100 设计方案 Pre-clinical 药理学发展简史 Historical Highlights 古埃及、苏美尔、 巴比伦、印度 1500 BC，埃及，亚伯斯古医籍 (Ebers papyrus) 1500BC，印度草医学，100BC~100用梵语编撰草药方剂 神农本草经(Sheng Nong’s Herbal Classic) 我国2700BC，草药方剂治病 汉代（206BC~220）正式编撰“神农本草经” （大约公元一世纪成） 载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄 历代均有修订、增补，愈臻完善 本草纲目(Compendium of Materia Medica) 历27年,明末1578年完成 52卷，190万字 收药1892种 插图1160幅 药方11000条 英、日、德、俄、法、拉丁7种文字 现代药理学的产生 18世纪末生理学和化学的发展为现代药理学发展奠定了基础 法国生理学家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳动物生理学。 1806年德国药剂师Fredrick Surturner (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学。 Rudolf Buchheim (1820-1879) ：药物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱 建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授 Claude Bernard (1813-1878) 证实箭毒（arrow poison，curare）作用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究 Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念； 构效关系 药物受体 选择性毒性 Ehrlich(1854～1915)， 德国细菌学家 1908年获Nobel Prize 。 合成了上千种化合物，1910年筛选出“606”，用于治疗梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病。 开创了化学治疗的时代。 班廷 Frederick Grant Banting 加拿大 多伦多大学 1891年--1941年 麦克劳德 John James Richard Macleod 加拿大 多伦多大学 1876年--1935年 荣获1923年诺贝尔生理学或医学奖 发现胰岛素 多马克(1895～1964)， 德国病理解剖学家、细菌学家 1934年发现了化学抗菌药物磺胺。 于1939年获Nobel Prize 。 1950年发现了治结核病的氨硫脲 。 Fleming（1881～1995) ，英国细菌学家 1929年发现青霉菌分泌物，命名为青霉素。 1945年获Nobel Prize 。 青霉素：人类平均寿命提高10岁。 瓦克斯曼(Selman Abraham Waksman， 1888～1973)，俄裔美国微生物学家 1943年发现链霉素——第一个有效治疗肺结核的抗生素。之前，肺结核为不治之症。 1952年获Nobel Prize 肺结核病人的胸部 X光照片 继青霉素和链霉素之后，人们又发现了上百种抗生素 。 布莱克(Sir James W. Black，1924～)， 英国药理学家 1962年研制出第一种治疗心脏病、高血压的受体阻滞药物， 1964年研制出新一代治疗冠心病