医学免疫学教学课件汇编6主要组织相容性复合体mhc.pptVIP

主要组织相容性复合体(MHC) MHC是一组决定移植组织是否相容,与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。 哺乳动物都拥有MHC，人的MHC统称为人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）基因复合体(HLA complex) ，小鼠的MHC称为H-2基因复合体(H-2 complex) 。 人MHC或MHC分子：HLA抗原、HLA分子 HLA基因 经典的HLA-I类及II类基因 HLA-I类基因：包括A、B、C三个基因座，编码I类分子异二聚体中的重链；轻链β2微球蛋白（β2 m）的编码基因位于15号染色体 HLA-II类基因：包括DP、DQ、DR三个亚区，各亚区又包括A、B两种功能基因座位，包括9个基因，分别编码HLA-II类分子的α和β链，形成异二聚体蛋白（ DP α/ DPβ、 DQ α/ DQβ和DRα/ DRβ） HLA-II类基因：HLA-DRA、HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5、HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DPA1、HLA-DPB1 免疫功能相关基因 免疫功能相关基因 （一）血清补体成份编码基因：包括C2、C4A、C4B、CFB（complement factor B），其编码产物分别为C2、C4A、C4B、Bf（B因子） （二）抗原加工相关基因 ① 蛋白酶体β亚单位(proteasome subunit beta type, PSMB)基因，或低分子量多肽（low molecular-weight polypeptide，LMP）基因：包括LMP2（PSMB9）和LMP7（PSMB8）两个基因，编码胞质溶胶中蛋白酶体的相关成分。蛋白酶体在抗原递呈细胞中参与对内源性抗原的酶解。 ② 抗原加工相关转运体（transporter associated with antigen processing，TAP）基因: TAP为内质网膜上的一个异二聚体分子，分别由TAP1和TAP2两个基因编码。TAP参与对内源性抗原肽的转运，使其从胞质溶胶进入内质网腔，并与MHC I类分子结合。 ③HLA-DM基因 包括HLA-DMA和HLA-DMB两个基因，其产物参与APC对外源性抗原的加工递呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCⅡ类分子的抗原结合槽。 ④HLA-DO基因: 包括HLA-DOA和HLA-DOB两个基因，分别编码DO分子的α链和β链。DO分子是DM功能的负向调节蛋白。 ⑤TAPBP（TAP Binding Protein）基因: TAP结合蛋白，又称TAP相关蛋白（TAP-Associated Protein），对I类分子在内质网中的装配起作用，参与内源性抗原的加工和递呈。 （三）非经典HLA-I类基因 非经典Ⅰ类基因又称HLAⅠb/MHC Ib，即b型Ⅰ类基因（与之相对应，经典HLA I类基因又称HLA Ia/MHC Ia，或a型Ⅰ类基因），包括HLA-E、HLA-F、HLA-G等。 （四）炎症相关基因 ①肿瘤坏死因子基因家族　包括TNF（产物为TNFα）、LTA（产物为LTα）和LTB（产物为LTβ）三个基因，与炎症，抗病毒、抗肿瘤免疫，以及免疫器官发育等过程有关。 ②转录调节基因或类转录因子基因家族：类I-κB（IkBL）基因、ZNF173等，参与转录调节过程。 ③MHCⅠ类链相关基因（MIC）家族 包括MICA和MICB基因，均具有较高水平的基因多态性。MIC是NK细胞激活性受体NKG2G的配体。 ④热休克蛋白基因家族 包括HSP70基因，其产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原的加工递呈中发挥作用。 人类MHC的遗传特点 多基因性：多基因性指HLA基因复合体由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。 多态性(polymorphism) ：指群体中单个基因座位上存在两个以上等位基因 (allele)的现象。 单体型遗传与连锁不平衡 单体型（haplotype）指的是染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 共显性：一个个体的两条同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达。 多态性(polymorphism) 在蛋白质水平，HLA多态性表现在各种等位基因产物在结构上存在差异，主要是构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同。 参与构成抗原结合槽的结构域，在I类分子中是α1和α2；在II类分子中是α1和β1。 采用PCR技术针对性地扩增相应的基因片段之后，可通过测序，或者用显示等位基因特异性的探针与之杂交，确定不同个体的等位基因特异性，称为HLA基因分型（genotyping）。这对于寻找合适的器官移植供受体、分析疾病易感基因和在法医学上进行亲子鉴定都