抗肿瘤药物的血液毒性及其特点.pptxVIP

聚焦肿瘤药物临床安全决策KV设计抗肿瘤药物的血液毒性及其特点目录化疗导致的骨髓抑制 骨髓抑制分级标准常见乳腺癌化疗药血液毒性及其特点常见乳腺癌化疗方案血液毒性及其特点化疗导致的骨髓抑制 许多化疗药物和联合化疗方案均可出现不同程度的骨髓抑制WHO抗肿瘤药物血液系统急性及亚急性毒性反应分度标准常见化疗方案CHOP: 环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松;GC: 卡铂+吉西他滨; PCG: 卡铂+紫杉醇+吉西他滨; GP: 顺铂+吉西他滨;FEC: 氟尿嘧啶+表阿霉素+环磷酰胺; CAO: 环磷酰胺+阿霉素+长春新碱骨髓抑制分级0ⅠⅡⅢⅣ血红蛋白（g/L）≥11095~10980~9465~79<65白细胞（×109/L）≥4.03.0~3.92.0~2.91.0~1.9<1.0粒细胞（×109/L）≥2.01.5~1.91.0~1.40.5~0.9<0.5血小板（×109/L）≥10075~9950~7425~49<25出血无瘀点轻度失血明显失血严重失血CSCO 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识（2013-2014版）骨髓抑制随着化疗疗程的增加而逐渐严重 即使是同一种化疗方案，随着疗程的增加，化疗药物剂量的积累导致的骨髓抑制会逐渐增加Hassan BA, et al. Asian Pacific journal of Cancer Prevention, 2011, 12;2841-2845骨髓抑制分级系统的发展LENT-SOMA2003CTC v 3.0-Acute&Late1983CTC-Acute1995LENT-SOMA-Late1979WHO-Acute1981WHO2000201020151970199019801998CTC v 2.0-Acute2009CTC v 4.01984RTOG/EORTC-Acute1984RTOG/EORTC-LateRTOG/EORTCTrotti A, et al. Semin Radiat Oncol. 2003;13(3):176-81.WHO的骨髓抑制分级标准WHO抗肿瘤药物血液系统急性及亚急性毒性反应分级标准骨髓抑制分级0ⅠⅡⅢⅣ血红蛋白（g/L）≥11095~10980~9465~79<65白细胞（×109/L）≥4.03.0~3.92.0~2.91.0~1.9<1.0粒细胞（×109/L）≥2.01.5~1.91.0~1.40.5~0.9<0.5血小板（×109/L）≥10075~9950~7425~49<25出血无瘀点轻度失血明显失血严重失血Miller AB, et al. Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14.化疗后骨髓抑制的一般规律白细胞血小板血小板比白细胞下降稍微缓慢，但是下降时迅速，在谷底停留很短的时间后迅速回升，也是到21-28天左右达到正常值。抗肿瘤药单药或联合用药白细胞抑制从用药后7天开始，10~14天降到最低，21~28天恢复正常。0天7天14天21天28天0天7天14天21天28天U型V型Barreto JN, et al. J Pharm Pract. 2014; 27(5):440-6. 各类常见乳腺癌化疗药的血液学毒性及其特点药物白细胞下降时间（d）血小板下降时间（d）恢复时间（d）骨髓抑制程度烷化剂环磷酰胺7~14较轻21~28中等，少见血小板减少和贫血抗代谢类氟尿嘧啶7~207~1721~28严重，少见血小板减少抗生素类多柔比星10~15少见21严重，少见贫血表柔比星10~14少见21严重，少见贫血植物药长春新碱5~105~1012~24较轻紫杉醇7~11少见15~21严重，常见贫血多西他赛5~105~1012~21严重，常见贫血铂类顺铂18~2318~2328~42中度，常见贫血卡铂14~2114~2135严重CSCO 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识（2013-2014版）各类常见乳腺癌化疗药的血液学毒性及其特点（续）化疗导致的贫血1-2药物贫血1/2级(%)贫血3/4级(%)贫血程度烷化剂环磷酰胺- 少见抗代谢类氟尿嘧啶50~545~8较轻抗生素类多柔比星29%常见表柔比星10%常见植物药长春瑞滨67~715~14较轻紫杉醇937常见多西他赛970常见铂类顺铂82常见卡铂667常见Groopman JE et al. J Natl Cancer Inst. 1999 Oct 6;91(19):1616-34.CSCO 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识（2013-2014版）新型化疗药——纳米紫杉醇血液学毒性及特点与传统紫杉醇相比，纳米紫杉醇骨髓抑制程度显著减轻P＜0.001*III度血小板减少和血红蛋白降低发生率均＜1%过敏反应发生率＜1%， 不用抗过敏预处理Gradishar WJ