免疫抑制剂治疗肾病综合症进展.docVIP

题目：肾病综合症免疫抑制剂治疗新进展 专业：医学心理学 学号：2010118078 姓名：王雪莲 肾病综合症的免疫抑制剂治疗新进展 免疫抑制剂是治疗肾脏疾病的重要手段。探索常用的免疫抑制剂的适用范 围、合理配伍和用量，以提高疗效并减少毒副作用，是肾病综合症治疗中共同关注 的热点。 关键词肾病综合症；免疫抑制剂 肾病综合征(NS)是多种因素共同作用引起的病理类型不同的一组临床综合 征.典型临床表现为大量蛋白尿，低蛋白血症,水肿，伴或不伴高脂血症.按病因可 分为原发性、继发性和遗传性三大类，而原发性NS属于原发性肾小球疾病，有 多种病理类型构成。 随着药物学和临床医学研究的深入，免疫抑制剂单独或联合使用治疗各种 类型肾病，己取得了较好疗效。传统的免疫抑制剂，如糖皮质激素、环磷酰胺(CTX) 对治疗人类肾病综合症(NS)是有效的.但长期、大剂量应用激素可引起高血脂、 高血压、糖尿病、无菌性骨坏死，CTX可增加恶性肿瘤和病毒感染的发生率。虽 然这些使免疫抑制剂的临床应用受到Y很大限制，但免疫抑制剂仍是肾脏综合 症的主要治疗药物。B前研究者致力于幵发选择性强的新型免疫抑制剂，如 FK506、MMF在肾病综合症治疗上的应用价值己引起关注。1997年研宄人员研宄 了一种新型免疫抑制剂--霉酚酸酯(MMF)对大鼠NS的治疗作用，为临床NS患者提 供治疗经验。 1免疫抑制剂应用于肾脏疾病的历史 自1827年Rrichard Bright等报道肾脏疾病以来,不少学者对该类疾病的治 疗进行了大量研究。Esherich、Schick于1917年首次提出免疫反应参与肾脏疾 病的发生。1949年纽约的Farnsworth和Barnett率先使用促贤上腺皮质激素 (ACTH)治疗脂质性肾病；Chas is用氮芥治疗慢性肾小球肾炎并取得初步疗效， 从而开创丫使用ISA治疗肾病的先河。纽约因此被世人称为/肾小球疾病治疗学 的发源地。次年Luetscher和Denning将可的松用于肾病。进入20世纪60年 代用于肾病的ISA相继增多。1963年小儿肾病综合征(NS)经环磷酰胺(CTX)治疗 获缓解。1966年West等拓展了 CTX在肾病中的使用。随后苯丁酸氮芥和硫唑嘌 呤(Aza)相继用于肾病的治疗。Bell于1971年静脉使用甲基强的松龙冲击治疗 移植肾的急性排斥反应，为急重症肾脏疾病的抢救奠定了基础。环孢霉素（CSA） 亦于1985年用于各种肾小球疾病的治疗。近年来一些新ISA如霉酚酸酯（MMF）、 来氟米特等亦应用于临床并取得一定的疗效。其他TSA药物如6-巯基嘌呤、甲 氨蝶呤等，因副作用较大、疗效不理想而较少使用。 2 常用免疫抑制剂临床应用的新进展 2. 1 环磷酰胺（CTX） 环磷酰胺（CTX）为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化 剂类免疫抑制剂。可用于治疗各种自身免疫性疾病，即能抑制细胞增殖，非特异 性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。常用于肾病综合症， 过敏性紫癜，系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病。 鉴于与西方人种基因与环境因素的不同，Ali等研允了 Pakistani人CTX治 疗原发性肾病的最大耐受剂量，结果表明女性CTX的最人耐受剂量为1.34 mg/ kg,建议CTX始用剂量应小于1 mg/ k goFujimoto等研究表明CTX（2mg#kg-l#d- 1）+强的松龙（1 mg# kg- 1#48 h）治疗膜性肾病（MN）所致的NS，完全和部分缓 解率随时间的延长而增高，治疗6个月时分别为32%、21%，12个月时升至54%、 29%，1年时则为79%、11%，提示酮的肾病综合征对早期CTX联合强的松龙治 疗反应良好，血清IgG水平升高和选择性指数下降是治疗早期反应的标志。激 素依赖是小儿特发性肾病综合征治疗存在的主要问题，CTX用于治疗频繁复发者 的疗效己达成共识，但CTX 口服或静脉给药的疗效是否相同？ Bircan等对19例 患儿进行了研宄，结果两组CTX累积剂量无明显差异的情况下，静脉给药组未出 现感染、出血性膀胱炎、脱发等远期并发症和副作用，同时年复发率减低，缓解 持续时间长丑激素需要量少，认为CTX静脉给药疗效肯定丑安全。Kawasaki 等将甲基强的松龙和尿激酶冲击并联合CTX治疗重症紫癫性肾炎（〉6度），6个 月后，联合CTX治疗组的平均尿蛋白、活动及慢性病变指数均较治疗前及甲基强 的松龙和尿激酶冲击组明显减低。大量蛋白尿和（或）中-重度IgA肾病的治疗 目前仍存在颇多争议。Chcm等将60例患者随机分为激素治疗组和激素+CTX治 疗组，定期监测血肌酐和蛋白尿以评价肾病的进展，结果激素治疗组蛋白尿的 完全缓解率为33.3%，激素+ CTX治疗组完全和部分缓解率分别28.3%