肝豆状核变性讲课.ppt

. 肝豆状核变性Hepatolenticular Degeneration, HLD 概述 肝豆状核变性，是由Wilson（1912）首先报道和描述，故亦称Wilson病(WD).是一种遗传性铜代谢异常的疾病。发病率约为1:50000，其特点是铜沉积在肝、脑、肾、角膜等组织，引起一系列临床症状。WD是常染色体隐性遗传病，也是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早发现、早诊断、早治疗。 病因&发病机制 病因&发病机制 病因&发病机制 肝豆状核变性时，铜代谢异常主要表现为： （1）胆汁排铜明显减少 胆汁排铜量仅为常人的20%-40% （2）铜与铜蓝蛋白的结合率下降 既往认为铜蓝蛋白的合成障碍是基本生化缺陷，研究证明， HLD病人血清中铜蓝蛋白前体-脱辅基铜蓝蛋白（未结合铜）不 低，减少的是全铜蓝蛋白。因而，铜与铜蓝蛋白的结合力下降 是本病的基本缺陷之一。 病因&发病机制 第一阶段：无症状期 生后开始铜在肝脏蓄积直至达到中毒的水平。 第二阶段：肝损害期 铜在肝脏蓄积超过中毒水平。 第三阶段：肝外症外期 铜在肝外组织器官的蓄积达到或超过中毒水平。 病理 临床表现 发病年龄3-60岁，以7-12岁最多见。男女发病相等。早起的临床症状不一。 首发症状约50%为肝病表现，20%为神经系统，其余约30%以肝病和神经系统的混合表现开始。少数病例以溶血性贫血、骨关节症状、血尿或精神障碍等起病。 起病年龄小，多以肝病为主诉，病程较急。起病年龄大者，常以肝病或神经系统症状开始，病程发展可能较缓。 临床表现 1.肝脏症状：可表现为急性或慢性肝炎的病程。 常见食欲不振、疲乏、嗜睡、黄疸、腹痛等。 体格检查可见肝脾肿大、肝 区压痛、浮肿等体征。轻者可只 见肝脾肿大而无临床症状。 肝脏损害逐渐加重可出现肝 硬化症状，脾脏肿大，脾功亢 进，腹水，食道静脉张、出血倾 向及肝昏迷等。  临床表现 2.神经系统症状： 基底神经节（尾状核\壳核）受损征: 常以细微的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其首发症状。典型者以锥体外系症状为主，表现为四肢肌张力强直性增高，运动缓慢，面具样脸，语言低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困难。不自主动作以震颤最多见，常在活动时明显，严重者也可有扭转痉挛、舞蹈样动作和手足徐动症等。 临床表现 大脑皮层受损征: 精神症状以情感不稳和智能障碍较多见，易冲动，注意力不集中和思维缓慢。严重者抑郁、人格改变、智力衰退。少数可有腱反射亢进和锥体束征，有的可出现癫痫样发作 。 小脑受损征：共济失调&语言障碍 临床表现 ⒊角膜色素环(Kayser-Fleischerring，K-F环)：角膜内弹力层铜沉积，故角膜边缘形成色素环，呈棕黄或棕绿、棕灰色，宽约1~3mm，可达4~5mm，为本病特有体征，初期需用裂隙灯检查，以后肉眼亦可见到。 临床表现 ⒋肾脏损害： 因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞受损，临床表现为重吸收功能障碍，可出现蛋白尿、氨基酸尿、糖尿、磷酸尿等。当肾小管重吸收障碍、肾小管性酸中毒以及佝偻病同时存在时，即为范可尼综合征（Fanconi syndrome）的表现。  临床表现 ⒌血液系统: 溶血性贫血多发生在早期或与肝病同时出现，一般溶血为一过性，但可反复发作。贫血多为轻中度，血胆红素较高，Coombs’试验阴性。 导致溶血的原因不明，有人认为是由于肝脏在短期内大量释放铜入血，红细胞大量摄取铜，导致对细胞膜和血红蛋白的氧化损伤，也有人认为铜的毒性作用是对细胞膜磷脂的氧化作用。 临床表现 ⒍骨骼改变: 可有骨骼畸形或关节疼痛。最易受累的关节是膝、踝关节，双下肢弯曲变形，也可有自发性骨折或疼痛。 肝、肾功能损害影响维生素D代谢活性物质的生成，使25-α羟孕酮减少，从而引起维生素D缺乏性佝偻病。 7.其他症状： 心律失常，心电图异常，皮肤色素沉着，指甲弧呈蓝色，胰腺受损有胰功能不全和糖尿病等。 疾病分类 1.肝型 a.持续性血清转氨酶升高；b.急性或慢性肝炎；c.肝硬化；d.暴发性肝功能衰竭（伴或不伴溶血性贫血） 2.脑型 a.帕金森综合征；b.运动障碍：扭转痉挛、手足徐动、共济失调；c.口-下颌肌张力障碍：流涎、讲话困难、吞咽障碍；d.精神症状 3.其他类型 以肾损害、骨关节肌肉损害或溶血性贫血为主； 4.混合型 以上各型的组合 辅助检查 辅助检查 ⒈血清铜蓝蛋白: 血清铜蓝蛋白降低是诊断本病的重要依据之一。 正常小儿血清铜蓝蛋白值为200~400mg/L。 本病时血清铜蓝蛋白低于200mg/L，甚至在50mg