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* 影响核酸形成：甲氨蝶呤，培美曲赛 * * 化疗药物的剂量通常用病人的体表面积来计算。体表面积可通过病人的身高和体重计算图来获得。 化疗药物的剂量通常以每平方米体表面积多少单位来表达，如50mg/m2。 Slide 26 * Hryniuk等在20世纪80年代提出了dose intensity的概念。剂量-反应呈线性关系。在推荐剂量的范围内，实际应用的剂量越大，效果也越好。在人类肿瘤的临床化疗中，已有很多资料证明化疗剂量强度与治疗效果明显相关。 * * * * Overview Oncology * 除了上述各种化疗药物常发生的不良反应（如呕吐、骨髓抑制等）以外，有些化疗药物还有特有的器官毒性。例如蒽环类的心脏毒性，环磷酰胺（CTX）的出血性膀胱炎，长春碱类和奥沙利铂的神经毒性，顺铂的肾毒性等。在化疗中应及时对症处理，必要时减量或停药。 * 先天性耐药：未接触药物时就存在耐药。 获得性耐药：接触药物后产生耐药。 耐药机制相当复杂，幻灯片中所列仅为其中研究得较为详细的部分。新的机制仍然在不断探索中。 * 对无其它有效治疗方法（手术、放疗）的肿瘤患者采用的化疗称为姑息性化疗。肿瘤化疗起源于姑息性化疗。姑息性化疗是探索治愈性化疗的发端。 根治手术或放疗后为预防复发和转移进行的化疗称为辅助化疗。辅助化疗在多种肿瘤，例如乳腺癌和大肠癌已被证明能改善疗效，提高生存率。 术前通过化疗将无法手术切除的肿瘤病灶缩小，以求切除的机会，称为新辅助化疗。 化疗药物不仅可以全身应用，也可以通过动脉插管局部灌注、体腔内化疗和神经鞘内（注入脑脊液）注射达到化疗效果。 * * * * 当机体内肿瘤细胞数量最少时，化疗效果最好。因为一定剂量的有效药物杀灭一定比例（而非一定数量）的肿瘤细胞，所以化疗效果与肿瘤细胞的数量成反比。因此在肿瘤细胞数量较低的条件下应尽早开始化疗，并综合应用手术、放疗等治疗措施。 * * RECIST通过测量目标病灶最长径的总和的变化来评估疗效。CR指全部病灶消失维持4周。PR指缩小?30%维持4周。SD指非PR/PD。PD指增加?20%或出现新病灶（相对治疗中所记录到的最小LD总和）。ORR指CR+PR。 DCR指CR+PR+SD。 * * EORTC * * * * * PFS：达到CR、PR的病人，从首次纪录CR或PR到证实肿瘤进展的时间。 DFS：达到CR的病人，从肿瘤消失到证实肿瘤复发的时间。 TTP：达到CR、PR的病人，从治疗开始到证实肿瘤进展的时间。 OS：病人从各种治疗开始到死亡的时间。 * * * 治疗的毒性可通过副反应的发生率和严重程度来评估。 临床研究和药物试验可提供副反应发生的数据和治疗中断的比例. WHO 毒性分级和 NCI 毒性分级 NCI-CTC V. 3.0。 * * * 血道转移的好发部位与原发肿瘤所在的部位和血运有关。如消化道肿瘤常沿门静脉转移到肝；四肢、腹膜后和盆腔肿瘤常经腔静脉转移到肺；肺肿瘤可由体循环达全身各部位。 盆、腹腔器官的肿瘤突破浆膜层后癌细胞可脱落，造成盆腔、腹腔浆膜面的种植，形成大量的血性腹水。种植还可发生在手术过程中。 转移的发生是治疗失败、影响患者长期生存的关键因素之一，也是临床迫切需要解决的问题。临床上最常见的转移部位是肝、肺、脑和骨。 * 恶性肿瘤细胞通常通过淋巴系统或循环系统(血型播散) 进行转移。 淋巴结象过滤器一样捕捉肿瘤细胞。在大多数的肿瘤类型中，恶性细胞首先进入淋巴，但局部的淋巴结并未受到侵害。但随着进一步的生长，远端的可受累。 血液和淋巴有着免疫细胞，可消灭肿瘤细胞。但随着大量的增殖，一 些肿瘤细胞可避免免疫细胞对它们的攻击而转移至远处。 转移可使新的肿瘤在身体的其它部位生长。但是，传播的方式及原发灶的特定细胞转移至相关的器官的这两个特性可以鉴别肿瘤细胞的类型。 Slide 9 * 肿瘤细胞具有播散能力，它可以种植在邻近或远端的器官和组织。并在新的种植点继续生长，这是引起疾病及死亡的原因。 肿瘤细胞转移及侵润的能力可归结于几种蛋白的作用： －基底膜溶融合酶 －转移因子 －支持因子 －异位形成因子 肿瘤细胞的转移是机体的致命因素。肿瘤在未转移以前，通常可以通过手术及放射治疗治愈。肿瘤一旦扩散就难以根治。 Slide 8 * * * 肿瘤的发病率在男女以及发展中国家和发达国家之间差别悬殊。 肺癌在发达国家常见。多见于男性，和吸烟有关。 大肠癌在发达国家的发病率最高，男女无明显差别。 乳腺癌常见于妇女中，男性罕见。 Slide 13 * * * * 癌症是致命的。癌症不仅对病人本身有着巨大的影响，而且对他的家庭、朋友、同事、社会都有影响。 肿瘤使得病人对随之而来的死亡、畸形、功能丧失、无助产生恐惧，因而影响情绪和心