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乳腺癌内分泌治疗进展 一、乳腺癌与激素及受体的关系 1.乳腺属于性器官，受多种内分泌激素的作用，如雌激素、孕激素、催乳素、生长激素、皮质激素等。激素作用于相应的受体调节乳腺的生长、发育、泌乳等功能。 TAM剂量为10mg/次，2次/日，口服。剂量增加并不提高OS及DFS，相反增加毒性。TAM最佳治疗期为5年。 EBCTCG（早期乳腺癌协作研究组）1998年发表了55组共37000例随机试验分析结果： (1)ER阳性乳腺癌术后口服TAM 5年，5年复发率减少47%。死亡率减少26%。 2）辅助化疗后应用5年TAM与单化疗或单TAM相比可进一步降低复发率与死亡率。其中50岁以下组化疗＋TAM组与单化疗相比复发和死亡危险分别减少40%和39%，与单TAM相比复发与死亡危险分别减少25%和21%。其中50岁以上组化疗后加TAM与单化疗相比复发和死亡危险分别减少54%和49%。与单TAM相比复发与死亡危险分别减少19%和11%。 （3）对腋结阴性，受体阳性患者TAM 治疗5年可使10年生存率提高5.6%，10年复发率降低14.9%。（4）对腋结阳性、受体阳性的患者TAM治疗5年，可使10年生存率提高10.9%，10年复发率降低15.2%。另一研究发现TAM可使对侧乳腺癌发生危险降低47%。 六、孕激素类 孕激素类主要拮抗雌激素对乳腺的作用，抑制垂体前叶分泌泌乳素，阻止ER在细胞核内积蓄，从而发挥抗乳腺癌作用。其作用虽与是否绝经及激素受体有关，但明显比其他内分泌药物所受影响小。 孕激素有以下特点： （1）?主要用于复发及转移性乳腺癌的解救治疗，对TAM失败时改用孕激素的仍有效。OR为30%。对软组织和骨转移效果较好。受体阳性时OR为50%，受体阴性时OR为20-30%（即受体阴性者也可试用）。 （2）与化疗合用可提高疗效，减轻不良反应。 （3）可增进食欲，改善全身情况，改善恶病质。 （4）副作用：肥胖（20-50%），血压升高（20-50%）。阴道流血，水钠潴留，柯兴氏证，血栓性疾病、心衰等。 七、芳香化酶抑制剂 （1）作用机理：绝经前的雌激素主要来自卵巢，绝经后卵巢产生的雌激素逐渐减少而停止，由肾上腺、脂肪、肌肉、肝脏、乳腺及乳腺癌中的雄烯二酮及雄激素芳香化而产生雌激素。 芳香化酶抑制剂分为三代： 第一代 氨鲁米特（AG） 第二代 法曲唑（非甾体类） 福美坦（甾体类） 又名兰他隆，已不用 第三代 来曲唑Letrozole（非甾体类）弗隆 芙瑞 　　 阿那曲唑Anostraxole（非甾体类） 瑞宁德 瑞婷 　　　 依西美坦Exemestane（甾体类） 尤尼坦 可怡 第三代芳香化酶抑制剂在CR、PR、CBR（临床受益率）、TTP（至疾病进展时间）等均比TAM、AG及MA好，可用于绝经后妇女乳腺癌的一线或二线治疗，在TAM无效时仍可能有效。 来曲唑（弗隆FEMARA）通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用，来曲唑的活性比第一代（AG）强150-250倍，选择性较高，不影响糖皮质激素，盐皮质激素和甲状腺功能。临床使用对肾上腺皮质类固醇物质分泌无抑制作用。具有耐受性好，药理作用强的特点。来曲唑的用法：每次2.5mg、口服、每日一次。 （3）芳香化酶抑制剂与孕激素的比较： 多中心随机临床试验表明芳香化酶抑制剂对MBC疗效优于甲地孕酮。 治疗方案 例数 CR+PR 中位生存期 依西美坦/甲地孕酮 360/403 15.0/12.4 NR/28.4 阿那曲唑/甲地孕酮 263/253 12.4/12.2 26.7/22.5 来曲唑/甲地孕酮 174/189 23.6/12.4 25.3/21.5 (4)来曲唑与TAM的比较： P025多中心临床试验，比较来曲唑与TAM作为一线药物治疗绝经后MBC，结果来曲唑明显优于TAM。 治疗方案 例数 CR+PR TTP CBR 来曲唑 453 30% 9.4月 49% TAM 454 20% 6.0月 38% 此外，1年及2年生存率来曲唑优于TAM（P≤0.02），5年的资料显示：一直服用来曲唑患者生存且肿瘤未进展人数几乎是服用TAM的两倍（P＝0.011）。 服用来曲唑更容易保持治疗前的功能状况（KPS≮20）的中位时间为4.6年，服用TAM则为3.5年。