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血浆净化疗法临床应用报告
中国医科大学第一医院肾内科 严海东
(根据2003年演讲幻灯稿整理,未经作者审阅)
血浆净化疗法(Plasmapheresis, PP),是指在体外循环用血浆分离器(Plasma separator)分离血浆,然后进行血浆交换(Plasma exchange, PE)、双重滤过血浆净化(Double filtration plasmapheresis, DFPP)或血浆免疫吸附(Plasma immunoadsorption, PA或IA)等技术除去患者血浆中的致病物质,达到血液净化的一系列技术。近年来该技术治疗的疾病谱日益扩展,正受到医学界的广泛关注。自1999年至2002年,我院进行了189例共392例次血浆净化治疗。其中系统性红斑狼疮85例、混合性结缔组织病29例、天疱疮/类天疱疮21例、格林-巴利综合症12例、重症肌无力5例、肾移植前后10例、高脂血症5例、肝功衰竭4例、其他18例;其中实施DFPP 154例次,占总治疗的70.6%;PA 53例次占24.3 %;PE 11例次, 占5%。
一、血浆净化疗法的基本技术
1. 血浆分离技术
离心式分离(Centrifugal plasma separation):间断性分离、持续性分离,手续繁杂。
膜式血浆分离(Membranous plasma separation, 血浆滤过):用高分子聚合物滤过, 孔径0.2~0.6 mm,手续简便。
2. 血浆净化方法
单纯血浆置换法(Plasma exchange, PE)
双重滤过血浆净化法(Double filtration plasmapheresis, DFPP)
血浆免疫吸附法(Plasma immunoadsorption, PA)
冷沉淀滤过法(Cryofiltration, CF)
LDL体外肝素沉淀法(Heparin extracorporcal LDL precipitation, HELP)、低分子硫酸葡聚糖血浆吸附法和免疫吸附法
白细胞净化法(Leukocytapheresis, LCAP)
3. 血浆吸附法
1979年,美国学者 Terman 第一次将免疫吸附法用于临床,是将滤过的血浆进一步通过吸附装置,选择性或特异性吸附清除相应的病理性致病物质,然后将血浆重输回体内的方法。血浆吸附法的关键是吸附器的性能。
●吸附器(吸附柱)
(1)非特异性吸附 广谱吸附剂,如活性碳。
(2)特异性吸附 将具有高度特异性的抗原、抗体或特定物理化学亲和力的物质(配基)与吸附材料(载体)结合,制成吸附柱,使其可以选择性或特异性吸附体内相应的致病因子,以达到治疗疾病的目的。
4. 血浆置换或免疫吸附能除去的因子
自身抗体:如IgG、IgM(分子量150 ~970 kD)
循环免疫复合物(CIC)
清除过多的血浆成分(LDL、冷球蛋白、M蛋白等)
排除内源性和外源性毒素(内毒素、代谢废物、过量药物、毒物或化学品)
5. 血浆净化疗法可治疗的疾病
(1)肾脏疾病 抗基底膜病(Goodpasture syndrome, RPGN)、IgA肾病(IgAN)、膜增殖性肾小球肾炎(MPGN)、狼疮性肾炎(LN)、肾移植排异反应等;
(2)消化系统疾病 暴发性肝衰竭、原发性胆汁性肝硬化、梗阻性黄疸、炎性肠病等;
(3)神经系统疾病 Guillain-Barre syndrome、慢性感染性脱髓鞘多发神经病变、重症肌无力等;
(4)血液系统疾病 冷球蛋白血症、巨球蛋白血症、自身免疫性溶血性贫血、多发性骨髓瘤(MM)、溶血尿毒综合征(HUS)、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)等;
(5)内分泌代谢疾病 家族性高脂血症、甲亢危象、肥胖症、1型糖尿病等;
(6)风湿免疫性疾病 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、恶性类风湿性关节炎、系统性硬化症、多发性肌炎皮肌炎、闭塞性动脉硬化症、Wegener肉芽肿、抗磷脂抗体综合症等。
6. 血浆置换器和血浆吸附柱的选择
血浆分离器用旭医疗公司的OP系列,材质为聚乙烯中空纤维膜;血浆成份分离器为AC和EC系列,材质分别为双醋酸或三醋酸纤维素(DAC或TAC)和乙烯聚乙烯醇(EVA),根据膜孔径不同分为不同型号,分离透过性能也不同。吸附柱以PH-350为例,是以聚乙烯醇琼脂为载体,固定苯丙氨酸为配体的疏水性吸附柱。不同型号血浆成份分离器的孔径和分离透过性能见表1,不同病种对血浆置换器和免疫吸附柱的选择见表2。
表1 不同型号血浆成
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