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细胞钙转没运与心力衰竭
?细胞外液[Ca2+] 1~2mmol/L 心肌胞浆[Ca2+] 0.1~10μmol/L 第一节 心肌钙转运及其调节 一、心肌细胞膜(sarcolemma,SL)的钙转运系统 (一)钙通道(Ca2+ channel) 1.? L型钙通道(longlasting) (1)分布: 心房及心室肌细胞膜, 尤以 T管上含量丰富 (2)组成: 由?1、?2、β和? 个 亚单位组成. (骨骼肌L型钙通道还含有?亚单位) (3)L型钙通道的开闭的调节: ★ 膜电位(电压依赖性钙通道)细胞膜去极化→膜电位↓(负值变小)→刺激L型钙通道电压感受器→ 钙通道开放→ 细胞外Ca2+内流→ 膜电位恢复到静息状态→ 钙通道关闭 ★ β肾上腺素受体激活→活化Gs→ 腺苷酸环化酶活性↑→ cAMP生成↑→ PKA →通道蛋 白磷酸化→ 功能性钙通道↑ → Ca2+内流↑ (4)功能:是Ca2+内流的单向转运系统,Ca2+内流激活肌浆网的钙释放 2.T型钙通道(transient) (1)分布: 主要在窦房结细 胞和浦金野细胞膜 (2)开闭的调节: ★ 膜电压依赖性,但在较 低水平去极化就可激活 (3)功能:调节自律细胞的活动 (二)Na+-Ca2+交换蛋白(Na+-Ca2+ exchanger) 决定Na+-Ca2+交换方向的主要是膜两侧Na+浓度、Ca2+浓度和膜电位。按3:1的比例进行Na+-Ca2+交换 ★静息电位:Ca2+外流(正向转运) ★去极化:Na+进入细胞内(反向转运)正向转运是舒张期心肌细胞Ca2+外流的重要机制。 转运特点: ★ 与Ca2+ 亲和力低 ★ 转运量大 ★ 不需要ATP水解供能 ★是Ca2+的双向转运系统 (三)细胞膜钙泵(Ca2+ pump)特点: ★钙泵与Ca2+亲和力高 ★转运量小 ★ 需要ATP水解供能 ★ Ca2+外流的单向主动转运系统 ★细胞外Ca2+通过钙通道内流★胞浆内Ca2+通过Na+-Ca2+交 换蛋白和钙泵转运出细胞。 三、心肌肌浆网(sarcoplasmic reticulum,SR)的钙转运系统 (一) 心肌肌浆网的结构1.纵行小管(longitudinal SR, L-SR) 由包绕肌丝的网状结构组成,是肌浆网的最主要部分。 2.终囊(junctional SR,J–SR) 是一端与纵行小管相连续,另一端膨大的终端结构(terminal cisternae),与细胞膜内陷形成的T管共同组成三联管部分。 3.特异性非终囊肌浆网(specialized non-junctional SR,又称corbular,C-SR) 一端由L-SR延伸而来,一端终止到肌丝的I带。 (二)??? 肌浆网钙转运蛋白 ★钙释放蛋白-RYR,IP3R ★钙摄取蛋白-Ca2+-ATPase ★钙储存蛋白-carsequastrane 钙释放通道(Ca2+ relaese channel)Ryanodine受体(RyR) 三磷酸肌醇(IP3)受体 表 Ryanodine受体亚型的分布 组织 RyR1 RyR2 RyR3骨骼肌 +++++ - + 肝 - - +/- 肾 - - + 肺 - - + 胃 - +/- + 脾 - - + 空肠 - - + 脑 + +++ + 心脏 - ++++ +/- ③钙释放的机制:钙诱发的钙释放(cal
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