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生物发三酵培养技术
生物制药工艺学;发酵工程制药;第一节:微生物工程(发酵工程制药)生产原理;一:最常用的工业微生物
二:微生物的培养技术
三:细胞浓度的测量
四:微生物发酵的工艺学原理
五:工业微生物菌种的制备和改良
六:发酵生产过程
七:灭菌技术
八:分离纯化技术
九:干燥技术;一:最常用的工业微生物;1:细菌;2:放线菌;3:霉菌;4:酵母;二:微生物的培养技术;(一)培养基组成;(二)培养基的分类;(三)培养方法;1、浅盘培养;2、厚层通风培养;3、液体通风深层培养;4、厌氧培养;5、大规模发酵生产;(四)培养条件;1、培养基浓度;2、温度;3、PH值;4、氧气;5、氮源;6、微量因子;三:细胞浓度的测量;(一)直接测定法;1、细胞干重法;2、显微计数法;3、平板计数法;4、浊度法;(二)间接测量法;四:微生物发酵的工艺学原理;(一)分批培养;1、分批培养的定义;2、分批培养的生长过程;;3、分批培??中影响细胞生长的因素;(1)营养物质浓度;(2)温度;;(3)PH值;(4)溶解氧浓度;(5)代谢产物的抑制作用;(二)连续培养;细菌连续培养的设备简化示图;;3、连续培养法的分类;(1)单级连续培养;(2)细胞回流式的单级连续培养;(3)多级连续培养;(三)其它培养方法;1、补料分批培养;(1)方法改良;(2)补料分批培养的优点;(3)补料分批培养的缺点;2、透析培养;(1)方法改良;(2)透析培养的优缺点;五:工业微生物菌种的制备和改良;1:菌种及其来源;2:抗生素菌种的改良技术;(1)人工诱变法;(2)原生质体融合法;(3)体外DNA重组法;六:发酵生产过程;;;(1)使用消沫剂,由于发酵过程中产生大量的CO2,会产生大量泡沫。可采用植物油、豆油、合成消沫剂进行消沫处理。
(2)温度控制在24-30℃、PH值控制在6. 8--7.2。
(3)应该注意控制残糖量、还原糖量、PH值、氨、氮、溶解氧量。
(4)发酵过程中要注意通气搅拌,所通入的空气必须是无菌的。
(5)发酵罐必须保持正压(20-30kPa),以防罐外不洁净的空气流入。
(6)目前国际上青霉素发酵的水平已经达到8万多单位/ml,相当于50g/L。;七:灭菌技术;(一)灭菌项目;(二)灭菌方法;(三)灭菌的矛盾之处;(四)具体的灭菌技术;1:间歇灭菌法;(1)灭菌方法;(2)注意事项;(3)间歇灭菌法的优点;2:加热灭菌法;3:连续灭菌法;(1)定义;(2)技术分类;(3)连续灭菌法的优点;(4)连续灭菌法的不足;4:空气加热灭菌法;5:空气过滤灭菌法;(1)绝对过滤;(2)深层过滤;6:营养物质瞬时高温杀菌法;八:分离纯化技术;(一)固体物质的去除;1、目的;2、常用的方法;3、常用的设备;不锈钢板框压滤机;澄清型管式分离机;19XKZ全自动压滤机;4、固体物质的前期预处理技术;(二)初步分离;1、蒸发;LG系列离心式刮板薄膜蒸发器示意图;2、萃取;(1)有机溶剂萃取;SFT-150超临界萃取反应仪;(2)双水相萃取;3、沉淀;NSG-630浓缩分离机;沉淀和盐折的结合;4、膜分离;(1)反渗透法;(2)超滤法;反渗透法+超滤法的实际应用;(三)产品提纯;1、吸附层析法;2、离子交换层析法;(1)基本原理;(2)离子交换过程;(3)常用的离子交换树脂;(4)离子交换层析法的应用;3、凝胶层析法;(1)基本原理;(2)常用的凝胶层析材料;(3)凝胶层析的应用价值;4、亲和层析法;(1)亲和层析的原理;(2)亲和层析的例子;九:干燥技术;(一)喷雾干燥;(二)气流干燥;(三)沸腾干燥;(四)鼓式干燥;(五)冷冻干燥;1、基本原理;2、冷冻干燥的程序;3、冷冻???燥的应用;4、冷冻干燥的设备;第二节:利用微生物进行药物的生产实例;一:抗生素类;(一)、抗生素的分类;(二)发酵法可以生产的种类;(三)生产和制造实例;2、链霉素;(1)生产准备;[2]工艺流程;(3)生产细则;2:氨基酸类;3:维生素类;4:其它有机物与医药中间体
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