临床科研设计(1)_概论.pptVIP

检出征侯偏倚 也称暴露偏倚，病人常因某些与致病无关的症状而就医，从而提高了早期病例的检出率，致使过高地估计了暴露程度而产生的系统误差。 控制 病例包括早、中、晚期 时间效应偏倚（错误分类偏倚） 对于肿瘤、冠心病等慢性疾病，从开始暴露于危险因素到出现病变往往经历一个较长的时间过程，因此那些暴露后即将发生病变的人、已发生早期病变而不能检出的人、或在调查中已有病变但因缺乏早期检测手段而被错误地认为是非病例的人，都可能被选入对照组，由此而产生了结论的误差。 控制 尽量采用敏感的疾病早期检查技术 开展观察期充分长的纵向调查 志愿者偏倚 有一部分人特别愿意接受调查或测试，这些人往往比较关心自身健康或自觉某种疾病，而想得到检查机会的人。他们的特征或经历不能代表目标人群。由此造成的偏倚称为志愿者偏倚。 控制 随机原则 收集资料过程中的偏倚，又称观察偏倚或测量偏倚包括： 回忆偏倚 调查偏倚 无应答偏倚 文献偏倚：文献发表偏倚 信息偏倚 回忆偏倚 回忆偏倚：是指研究对象在回忆某些因素的暴露史时，由于在准确性和完整性上的差异所导致的系统误差。回忆偏倚在病例对照研究中最常见。 倾向性:被调查者与调查员均可能有倾向性，盲法可以克服 例如报告偏倚：亦称作说谎偏倚，研究对象有意地夸大或缩小某些信息而导致的偏倚。 原因 与调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要性、被调查者的构成以及询问技术有关。 控制 选择不易为人们所忘记的重要指标做调查 重视问卷的提问方式和调查技术。 调查偏倚 可来源于调查对象和调查者双方。 原因 病例与对照的调查环境与条件不同；调查技术、调查质量不高或差错以及仪器设备的问题。比如：中医量表。 控制 采用客观指征 认真做好调查技术培训 采取复查等方法做好质量控制 检查条件尽量一致 使用的检查仪器应精良 混杂偏倚 是指在研究中，由于一个或多个潜在的混杂因素的影响，掩盖或夸大了研究因素与疾病（或事件）之间的联系，从而使两者之间的真正联系被错误地估计。它的特点是不易识别，不易确定，需认真细致地去解决 。 控制的方法 匹配法：混杂因素作为匹配因素 分层分析法 多因素分析 混杂因素的特点 混杂因素必须是所研究疾病的危险因素或保护因素，即与所研究疾病有联系。 混杂因素必须与所研究的暴露有联系。 混杂因素不应该是暴露与疾病之间因果链中的一个中间环节。在以上条件成立的情况下，混杂因素在研究因素各分层间分布不均，即可产生混杂偏倚。 混杂偏倚的测量 测量某一可疑混杂因素的混杂作用，可以通过比较含有该因素与疾病效应的估计值（如RR、OR），与排除该因素后的效应估计值来实现。 Logistic回归、M-H分层分析、多元分析模型 混杂偏倚的控制 在设计阶段 对研究对象进行限制 配比 分层抽样 随机分配或抽样 在分析阶段 分层分析 标化的方法 多因素分析方法 基本程序 基本要素 基本原则 质量保证 伦理考量 分析方法 临床研究方案设计 相互协调 达成统一 专业性设计 科学性设计 伦理设计 用于保证回答医学专 业问题时的真实性和 可靠性： 对照 均衡 重复 随机 盲法 公正、尊重人格、力求使受 试者最大程度受益和尽可能 避免伤害[1]： 《赫尔辛基宣言》 《人体生物医学研究国际 道德指南》 《药品临床试验管理规范》 用于回答医学专业本身科学问题 的研究三大基本要素的设计： 研究对象 研究因素 效应指标 方案专业性设计的伦理选择 （1）除特殊的研究需要，尽量规避伦理上的弱势群体或需要特殊保护的人群，如儿童、老人、弱智人群、孕妇等； （2）要尊重研究对象的意愿和选择权，研究对象要充分地知情同意，不能蒙蔽患者进行临床研究； （3）研究设计时，不能将明显有害的因素作为干预因素进行人为安排和施加于研究对象。 方案科学性设计的伦理考虑 对照原则、均衡原则和重复原则是所有研究设计类型都应遵循的实现科学性的基本原则； 随机原则和盲法原则是随机对照试验所特有的科学性原则。 因突出研究因素、排除非研究因素的干扰，而引入对照组，使研究对象至少包括两部分情况不一样的人。 如果研究的是有害因素，则有一部分人接受了有害因素（研究组） 如果研究的是有益因素，则肯定有一部分人未接受到有益因素（对照组） 以上两种情况都可能会存在伦理问题，需要有相应的措施加以解决。 对照原则的伦理选择 研究因素为已知的有害因素： 研究目的：验证某已知的有害因素是否确定造成伤害 研究对象：具备某有害因素的人和不具备某有害因素的人 伦理选择：因为该有害因素是已知的，所以不能人为的施加这种有害因素，在研究设计选择时不能采用试验性研究，而是有害因素的分布由自然形成的观察性研究。 例：研究吸烟与肺癌发生之间的关系 研究因素为未知的有害因素： 研究目的：发现某因素是否会造成伤害 研究对象：发生伤害的