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糖尿病说分型及诊断和发病机理
糖尿病分型及诊断和发病机理 北京同仁医院 内分泌科 主任医师 教授 袁申元 糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用所引起的临床综合征,因胰岛素分泌不足或/和靶组织细胞对胰岛素敏感性降低,引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱,临床以高血糖为主要标志,久病可引起多个系统损害,如糖尿病心、脑血管病、尿毒症、失明、截肢等。 我国目前的糖尿病患者已达 4000万人左右. 1994年北京市25岁以上人群的2型糖尿病患病率为3.44%,1996年患病率为4.56%,,2004年个别社区患病率达10%,明显高于全国。 糖尿病病因分型 糖尿病分型(WHO,1999) 1型糖尿病:胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏。 2型糖尿病:胰岛素抵抗伴胰岛素分泌相对不足。 其他特殊类糖尿病:因糖代谢相关基因异常的遗传性糖尿病或其他疾病等导致的继发性糖尿病。 妊娠糖尿病:指妊娠期间发现的糖尿病。 已有糖尿病又合并妊娠者不包括在内。 1型糖尿病 ?-细胞破坏,胰岛素分泌的绝对缺乏 免疫反应性 特发性 占全部糖尿病患者<小于5% 1型糖尿病发病率的种族差异 1990-1994年,50个国家,100个医疗单位7510万人群≤14岁儿童中,1型糖尿病19164例分析: 芬兰 36.5/10万/年 意大利(撒丁岛)36.8/10万/年 中国,委内瑞拉 0.1/10万/年 1型糖尿病发病率调查 1994-1998年Florida3所大学的糖尿病中心对723名儿童糖尿病分析 1型588例(81.3%) 2型94例(13.0%) 诊断时未能分型41例(5.7%) 1型糖尿病的家庭调研 美国Joslin糖尿病中心88例男性1型糖尿病,其子女中1型糖尿病占6.1% 美国Joslin糖尿病中心99例女性1型糖尿病,其子女中T1DM占1.3% 英国1299名1型糖尿病的家庭调研 兄弟姐妹共1420名,糖尿病53例(3.7%) 双亲共2434名,糖尿病100例(4.1%) 1型糖尿病 T1DM的遗传易感性 HLA-DQ?链57位是天门冬氨酸,则具有T1DM抵抗性 若为丙氨酸,缬氨酸或丝氨酸,则具有T1DM易感性 我国人群中HLA-DQ?链57位是天门冬氨酸纯合子的比例显著高于美国,可能是我国发病率低的一个原因 T1DM的自身抗体研究 对317名一级亲属有T1DM的儿童,测定IAA(Insulin Autoantibody),GAD抗体(谷氨酸脱羧酶抗体),ICA、IA-2抗体,从出生9个月开始,15个月,2岁,以后每年一次;若发现1种抗体阳性则3-6个月复查1次,直到10岁 结果:25名?细胞自身抗体阳性(7.9%),292名阴性(92.1%).与免疫接种时间,次数无相关性 2型糖尿病 以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素分泌缺陷,或胰岛素缺乏为主伴有胰岛素抵抗 胰岛素抵抗和胰岛?细胞功能缺陷并存,发展的病理过程 2型糖尿病 占糖尿病患者的90%左右 其危险因素有: 糖尿病家族史 老年(年龄45岁) 高血压 血脂异常 肥胖(BMI24为超重,28为肥胖) 分娩过4公斤以上胎儿的妇女 糖耐量减低(IGT)或空腹血糖异常(IFG) 儿童的2型糖尿病值得注意 Frolida肥胖与儿童2型糖尿病的关系表明 BMI ≥ 25~29.9比非肥胖者高19倍 BMI≥30比非肥胖者高23倍 女性比男性高2倍 儿童的2型糖尿病 94例2型糖尿病中: 17例起病时诊断为1型,9例有酮症,以后确诊为2型 77例起病时诊断为2型,9例有酮症酸中毒,说明急性发病者可有酮症 儿童的2型糖尿病 Cincinnati,Ohio报告 10-19岁2型糖尿病发病率:1982年0.7/10万;1994年7.2/10万 Indian Health Service15-19岁2型糖尿病发病率,1988年1996年增加54% 其他特殊类型糖尿病 共分八个亚型 1.胰岛细胞功能基因异常MODY的诊断标准(Maturial onset diabetes of youth) 起病年龄小于25岁 5年内不需要胰岛素治疗 至少空腹C肽≥0.3nmol/L,餐后2小时≥0.6nmol/L。 3代或3代以上有糖尿病,显性遗传。 目前认为是单基因突变所致糖尿病 2.遗传性胰岛素作用(受体)缺陷 3.胰腺外分泌疾病 4.内分泌疾病 5药物或化学制剂所致 6.感染(先天性风疹、巨细胞病毒) 7.非常见型
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