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糖尿病患者调脂时治疗的证据与挑战
ACCORD(The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes )研究的主要结果给降低糖尿病患者的心血管风险虽然带来了一些挑战,但从该试验的资料和以往的研究分析对此还是带来了有价值的启示 指南观点 2010年ADA 成人糖尿病患者中低风险的血脂值为LDL-C<100mg/dl ( 2.6 mmol/L ) ,HDL-C>50mg/dl (1.3mmol/L) ,TG<150mg/dl (1.7mmol/L) 1. Very high risk Subjects with any of the following: ? Documented CVD by invasive or non-invasive testing (such as coronary angiography, nuclear imaging, stress echocardiography, carotid plaque on ultrasound), previous myocardial infarction (MI), ACS, coronary revascularization [percutaneous coronary intervention (PCI), coronary artery bypass graft (CABG)] and other arterial revascularization procedures, ischaemic stroke, PAD. ? Patients with type 2 diabetes, patients with type 1 diabetes with target organ damage (such as microalbuminuria). ? Patients with moderate to severe CKD [glomerular filtration rate (GFR) ,60 mL/min/1.73 m2). ? A calculated 10 year risk SCORE ≥10%. European Heart Journal (2011) 32, 1769–1818 Recommendations for treatment targets for LDL-C 极高危: 1.8 mmol/L or ≥50% ↓ 高危: 2.5 mmol/L or ≥50% ↓ 中危: 3.0 mmol/L European Heart Journal (2011) 32, 1769–1818 药物调脂治疗 在糖尿病患者调脂治疗的首要目标是 LDL-C达标,他汀类药物作为首选 。 剩留风险(他汀类药物使用后) 尽管很多患者接受了当前心血管疾病的标准治疗,包括降低LDL-C达标,加强控制血压和血糖等,但仍剩留明显的大血管事件和微血管并发症风险 ,部分病人开始治疗时LDL-C和TC已达标,但TG明显升高伴HDL-C明显降低,这些风险有可能主要来自于TG↑和HDL-C↓ 联合调脂治疗 通过生活方式干预、强化控制血糖及血压和他汀类药物治疗并不能完全解决糖尿病患者的剩留风险问题,对这部分患者选择与其他调脂药物的联合使用就变得至关重要了。 联合调脂治疗 贝特类药物 贝特类药物为过氧化酶体增殖物活化型受体α(PPAR-α)激动剂,调节参与脂质代谢的蛋白质和酶类的表达及活性,参与包括抗炎、减轻血栓形成倾向和改善胰岛素敏感性等稳定动脉硬化斑块的细胞过程。 目前的证据相对多(包括ACCORD研究亚组及子研究) ACCORD血脂分支研究显示长期联合治疗的耐受性良好 随访5年后,非诺贝特与辛伐他汀联合治疗的不良事件发生率及类型均与辛伐他汀单一治疗相似 与单一治疗相比,联合治疗的肌炎或横纹肌溶解症的发生率未增加 (两组各有4例) 没有发现新的或意外的安全问题 辛伐他汀+非诺贝特 (n=2,765) 辛伐他汀 (n=2,753) CK 10x ULN 10 (0.4%) 9 (0.3%) ALT 3x ULN 52 (1.9%) 40 (1.5%) 随访1年时肌酐值 1.10 mg/dL 1.04 mg/dL 联合调脂治疗 烟酸类药物 烟酸可有效的降低TG水平20%-50%,升高HDL-C水平15%-35%,降低L
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