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糖皮质激素在神经免疫疾病中的应用 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 糖皮质激素（概述） 糖皮质激素是含17碳的类固醇激素。主要由肾上腺质束状带细胞分泌，部分也可有网状带细胞分泌，束状带网状带毗邻区域分泌量最大。 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 糖皮质激素的生理作用 糖代谢：促进糖原异生、减慢糖分解、减少糖利用 →肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑； 蛋白质：促进组织蛋白分解、抑制蛋白质合成→负氮平衡→生长减慢、肌肉消瘦、骨质疏松； 脂 肪：促进脂肪分解、抑制脂肪合成，脂肪重新分布→向心性肥胖； 水电解质：潴钠排钾、利尿、低钙 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 糖皮质激素的药理作用 抗 炎： 稳定溶酶体膜 稳定肥大细胞颗粒 提高血管对儿茶酚胺敏感性 抑制白细胞、巨噬细胞移行 抑制纤维母细胞的DNA合成 免疫抑制：抑制细胞免疫； 抗 毒：提高机体对细菌内毒素的耐受力； 抗休克：扩张血管和加强心肌收缩、降低血管对缩 血管物质的敏感性、稳定溶酶体膜； 其 它 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 激素对人体代谢的影响 糖代谢 促进糖原异生，增加肝糖原和肌糖原 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用 蛋白质代谢 增加多种组织蛋白质代谢，造成负氮平衡 大剂量激素抑制蛋白质合成 脂质代谢 短期无明显影响 大剂量长期使用可促使脂质重新分布 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 激素对人体代谢的影响 核酸代谢 激素对各种代谢的影响均是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的 水和电解质代谢 保钠排钾，但作用较弱 增加肾小球滤过冷率和拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对水的重吸收 肠中钙吸收减少，尿中钙丢失增加 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 激素对人体代谢的影响 继发性代偿性甲状腺机能减退 骨基质破坏以及矿物质的可利用表面面积减少 成骨细胞活性受抑制以致骨合成减少 生长激素的合成减少 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 糖皮质激素的抗炎作用 通过阻止毛细血管通透性的提高而阻断炎症反应，导致水肿消退以及组织中各种活性物质释放减少 减少巨嗜细胞和粒细胞与受损毛细血管内皮的粘连，因而抑制了诱导细胞分裂的趋化因子的产生 干扰抗原被巨嗜细胞的吞噬及其在细胞内的转化 通过脂皮质蛋白并通过抑制磷脂酶A2的作用而阻断花生四烯酸的产生，导致前列腺素和白三烯减少 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 糖皮质激素的抗炎作用 阻断受伤和炎症组织所释放的一种肽----缓激肽（强力血管扩张剂）的活化 对组织纤溶酶原激活物、胶原酶以及弹性蛋白酶有抑制作用，它们在结痂过程中起重要作用 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 糖皮质激素的免疫抑制作用 诱导淋巴细胞DNA降解 对淋巴细胞物质代谢的影响，抑制淋巴细胞中DNA、RNA和蛋白质的生物合成 诱导淋巴细胞的凋亡 抑制核转录因子的活性 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 糖皮质激素的抗休克作用 扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏 抑制抗炎因子的产生，改善休克状态 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力，对外毒素无防御作用 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 糖皮质激素对血液系统的影响 淋巴细胞：20mg强的松可引起严重淋巴细胞减少，4－6小时后达到最大效应，24小时后可逆转。T细胞比B细胞反应强，重要影响TH细胞而非NK细胞 单核细胞：与淋巴细胞相似，主要由细胞在体内重新分配引起，此外，激素对单核细胞及其后代的功能有干扰作用，其吞噬和杀菌能力受限 嗜酸和嗜碱细胞：小剂量激素就可引起这两种细胞计数大比例下降，其影响持续约72小时，但细胞活性基本不受影响. 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 糖皮质激素对血液系统的影响 中性粒细胞：诱发白细胞增多 骨髓储备的释放 中性粒细胞在血管中着边的减少 向组织移动减少，移动减少并不一定影 响粒细胞的功能 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 糖皮质激素对中枢神经系统的影响 减少脑中?－氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性 降低大脑的电兴奋阈值，促使癫痫发作 抑制体温调定中枢对致热源的反应 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 糖皮质激素的分泌特点 正常人体每日皮质醇的分泌量约20mg/天 糖皮质激素的分泌具有昼夜节律，每日上午8－10时为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12 时为低潮 糖皮质激素的分泌受ACTH调节 华西医院药剂科临床药师培训中心 于磊 糖皮质激素的分泌特点 人体在早晨8点是体内正常分泌的激素量最高 ，此时，垂体－肾上腺对激素