药物半衰期与临床合分理用药.pptx

半衰期与临床合理用药 —董 方;临床合理用药;七个“适当”;;什么是半衰期？;半衰期分类;半衰期的作用;t1/2与稳态血药浓度;体内药量随t1/2的消除;半衰期的类型;非线性动力学类;非线性动力学消除药时曲线;超快速消除类（t1/2≤1h）; 此类药物吸收较快，消除亦快，也主张多次应用。 由于其消除快，往往易忽视一些药物的体内蓄积，长时间用药会使毒性增加。如氨基糖苷类抗生素，随着用药时间的延长，其稳态后的分布容积明显增加，使谷浓度升高，明组织中有蓄积，故造成肾耳毒性增加。 例如：庆大霉素t1/22h。; 此类药物主张3-4次/d的给药方案，最好6h或8h一次，使血药峰谷浓度波动在最小范围中，一方面比较安全，另一方面可减少晚上到次日晨由于服药时间长引起血药浓度下降而造成疾病的复发。例如：左氧氟沙星t1/24-7h。;慢速消除类（t1/2=8~12h）; 此类药物可1次/1d服药或数日1次服用，但前者优于后者。因为1次/1d服药剂量往往比1次/隔日服药剂量小1倍， 其血中药物浓度波动范围要小的多。且每天定时定量服药，这样更安全，也比较符合人体的生理规律。;影响半衰期的因素;t1/2与零级动力学过程; 药物的消除速率与体内药量成正比关系(即线性关系)，此时药物的t1/2与体内药量无关。为一恒定值，是一个常数，不随血药浓度高低和给药途径的变化而改变。;零级动力学与一级动力学;t1/2与给药间隔;谢谢聆听！;零级动力学与一级动力学;t1/2很短的药物; （二） 半衰期 (t1/2)的计算 概念: 血浆中药物浓度下降一半所需时间，即药物消除一半时所用的时间，是药动学的又一重要参数。 ;一级消除动力学特点： 血中药物消除速率与血药浓度成正比，属定比消除 有固定半衰期，与浓度无关 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 绝大多数药物在临床常用剂量或略高于常用量时，都按一级动力学消除 ;消除速率与血药浓度无关，属定量消除 无固定半衰期 血药浓度用真数表示时量曲线呈直线 当体内药量过大，超过机体最大消除能力时，多以零级动力学消除，当血药浓度降低至机体具有消除能力时，转为按一级动力学消除。;吸收（absorption）、分布（disribution）、代谢（metablism）和排泄（excretion）:ADME 药物处置（disposition）: A+D+M 消除（elimination）:D+M 药物的体内过程直接影响到药物在其作用部位的浓度和有效浓度维持的时间，从而决定药物作用的发生、发展和消除； 药物的体内过程是药物发挥药理作用、产生治疗效果的基础，是临床制定给药方案的依据。 ;;二、房室模型（compartment model） 根据药代动力学特性，将房室模型分为一房室模型、二房室模型和多房室模型。 房室是便于分析的抽象概念，从实际数据中归纳而来，只要机体某些部位接受药物和消除药物的速率常数相似，不管解剖位置和生理功能都归纳为一个单位，即一个房室。 ;;D;一房室模型:静脉注射一房室模型一级动力学过程的数学公式 C = C0e-Kt CO为t=0 时的血药浓度（即初始浓度）， K为消除速率常数。;血管外给药一房室模型一级动力学过程的数学公式;二房室模型：是把身体分为二个房室，中央室和周边室，中央室是药物首先进入的区域，即这些区域的Ｋ值相同，从解剖生理学看，大多为血管丰富，血流通畅的器官、组织；周边室一般为血管较少，血流缓慢的组织，药物进入这些组织比较慢。; ;静脉注射二房室模型一级动力学过程的数学公式： C=Ae-at + Be-bt ;血管外给药二房室模型一级动力学过程的数学公式： ;药代动力学模型 ;房室模型;药物在体内的消除 ;单室模型;二室模型;多室模型;单剂量给药和多剂量给药 ;模型的确定： ;