血浆脂蛋白及都其代谢紊乱1.ppt

血浆脂蛋白及其代谢紊乱 河北医科大学第四医院检验科 高社军 概 述 一 血脂的分类 游离胆固醇(free cholesterol, FC) 胆固醇酯（cholesterol ester, CE） 磷脂 （phospholipid, PL） 甘油三酯（tracyglycerol/triglyceride,TG） 糖酯（glycolipid） 游离脂肪酸（free fatty acid,FFA） 关于总胆固醇（TC）的概念 胆固醇酯（CE）和游离胆固醇（FC）的总和称为总胆固醇（TC） 血浆中含量最多的三种物质 胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和磷脂（PL） 二血脂测定的临床意义 高脂血症的诊断 脂蛋白代谢紊乱的诊断 动脉粥样硬化（AS）危险程度的评估 需要明确的问题 测定血脂仅能用于动脉粥样硬化（AS）发生的危险程度的评估，并不能用于AS的诊断。 血脂的测定对高脂血症和异常脂蛋白血症的必要诊断指标。 危险因素的概念 人体某些生理特征对某些疾病的发生有一定程度的关联，笼统地称为某些疾病的危险因素 目前，临床上有一种错误观念，认为生化检验项目都可当作诊断指标看待，也有一些临床研究论文中在评价新的血脂指标时，由于其平均值在冠心病与对照组之间有统计学意义，就轻率的得出结论，认为该指标可以作为冠心病的诊断指标，这个结论是错误的。 第一节 血浆脂蛋白 脂蛋白为一种球形的巨分子复合物，又称胶态分子团。 脂类位于球形的中心 表面为蛋白质和极性的磷脂和游离胆固醇覆盖 亲水基团突入周围水相中，以稳定脂蛋白分子，因此有亲水和疏水两个区域 所有脂类均与蛋白质结合以脂蛋白的形式溶解于血浆中 血浆脂蛋白的分类 由于脂蛋白为一个复合物，构成比和构成不均一性，因此难以按其理化性质进行分类，目前均以脂蛋白的水化程度和电泳迁移率不同进行分类 一 超速离心法 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（very low density lipoprtein, VLDL） 中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprtein, IDL） 低密度脂蛋白（low density lipoprtein, LDL） 高密度脂蛋白（high density lipoprtein, HDL） 二电泳法 就是利用脂蛋白在电场中迁移速度的不同而予以分离。 影响迁移速度的因素 电荷量 分子量 含脂量 常用的电泳方法 琼脂糖凝胶电泳 醋酸纤维薄膜电泳 聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳 电泳区带 α－LP Per—βＬＰ β－ＬＰ 起始点为CM 电泳区带 超速离心和电泳时注意事项 由于超速离心和电泳的分类是人为的，所以常有重叠。 HDL和LDL的不均一性，使各层间存在交叉。 根据分子大小和脂类不同又可分为不同的亚类，如HDL1、HDL2、HDL3等 三、血浆脂蛋白的特征 1.血浆脂蛋白的共性 各种脂蛋白均有如下特征： 基本结构相似，都呈球状 颗粒表面是极性分子，（如蛋白质、磷脂）具有亲水性 中间为非极性分子（如TC、TG等） 各类脂蛋白的个性特征 不同脂蛋白含脂和蛋白质比例不同 不同脂蛋白的载体－－载脂蛋白不同 不同脂蛋白大小不同（颗粒直径不同） 不同脂蛋白的合成部位不同，如CM在小肠，VLDL在肝细胞，LDL在血浆 不同脂蛋白的功能不同，如CM转运外源性TG，LDL转运内源性胆固醇酯，而HDL逆向转运胆固醇酯 第二节载脂蛋白 定义:指脂蛋白中的蛋白质部分 功能: 组成脂蛋白成分 参与脂蛋白的合成和代谢过程 影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性 载脂蛋白的共同特征 均含有三个内含子(intron)和四个外显子(exon) 几个基因相接很近，均定位于同一染色体的一个位点上或附近，呈紧密连锁状态 一、载脂蛋白的分类 载脂蛋白A (ApoA) AⅠ、AⅡ、AⅣ 载脂蛋白B (ApoB) B100、B48 载脂蛋白C (ApoC) CⅠ、CⅡ、CⅢ 载脂蛋白D (ApoD) 载脂蛋白E (ApoE) 载脂蛋白J (ApoJ) 载脂蛋白a (Apoa或LP（a）) 二、载脂蛋白基因多态性和功能 遗传 ：各类生物子代和亲代之间的相似种属不变 变异：子代和子代亲代和亲代间的差异 基因型：生物体的特异基因 表现型：有特异基因所表现的遗传症状 有遗传物质的变化引起的表现型的改变就是基因多态性 载脂蛋白AⅠ的结构 基因定位于1号染色体肠臂2区有三个内含子4个外显子 AⅠ含有大量的α-双性螺旋结构，占55％ 每个螺旋起始端为脯氨酸 ApoAⅠ的功能 维系HDL的结构，结合及转运脂质 激活LCAT 做为HDL受体的配体，参与HDL对受体的识别 载脂蛋白B的结构 定位于2