肾上腺皮质激素类药第发30章.ppt

糖皮质激素 肾上腺皮质束状带细胞合成与分泌 氢化可的松（hydrocortisone） 可的松（cortisone） 主要影响糖、蛋白质和脂肪代谢，对水盐代谢影响较小 分泌： 氢化可的松分泌量：20mg/天 应激：200~300 mg/天 正常分泌的昼夜规律： 最高：早晨： 6 ～ 8 时 最低：晚上：午夜12时 1.90%与血浆蛋白结合,其中80%与皮质激素转运蛋白(CBG)结合,10%与白蛋白结合 肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多 2.可的松和泼尼松在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙 糖代谢： 参与维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。 正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖 的正常水平 升高血糖的机制： ①促进糖原异生。 ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，有利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源。 ③减少机体组织对葡萄糖的利用。 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱 发糖尿病的倾向。 2. 蛋白质代谢： 促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。 3. 脂肪代谢： 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成 大剂量使用时，可提高血中胆固醇含量，激活四肢皮下的脂酶，促使脂肪重新分解，重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成满月脸和水牛背--向心性肥胖 4. 对水盐代谢的影响： 较弱的盐皮质激素样作用：促进肾小管对钠的重吸收，增加钾和氢的排出（很弱潴钠排钾。 2)促进抗炎症因子的基因转录 ①促进脂皮素1转录： 糖皮质激素抑制PLA2的活性，使前列腺素和白三烯等减少。 ②促进血清白细胞蛋白酶抑制剂的转录： 在炎症部位通过抑制嗜中性蛋白酶活性，抑制炎症的作用 ③促进白细胞介素10的转录： ④促进白细胞介素-1受体拮抗剂的转录： ⑤促进细胞核因子κΒ抑制因子转录 NF- κΒ具有激活炎症、自身免疫、凋亡相关因子基因 转录的作用。 3)抑制炎症相关受体基因的表达 速激肽及缓激肽受体基因表达受抑制 抗炎作用的机制（2） ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 ②使外周淋巴细胞减少，将淋巴细胞移行至血液以外的组织 ③治疗量抑制细胞免疫 ④大剂量抑制体液免疫 ⑤消除免疫反应引起的炎症反应 抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 1. 替代疗法： 急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象） 脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除。 2 自身免疫性疾病和过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病： 可缓解症状，但停药后易复发。 风湿热, 风湿性心肌炎, 风湿性及类风湿性关节炎, 全身性红斑狼疮, 结节性动脉周围炎, 皮肌炎,自身免疫性贫血和肾病综合征等。 (3)异体器官移植术后免疫排斥反应 合用其它免疫抑制剂，必须指出, 上述疾病应采取综合治疗，糖皮质激素不是首选药，仅在试用其它药物无效或不能耐受时才考虑应用。 2. 严重感染或炎症（合用足量抗生素） 原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者 (1) 严重急性感染：中毒性菌痢, 爆发性流行性脑膜炎, 中毒性肺炎, 重症伤寒, 急性粟粒性肺结核, 猩红热及败血症等。 ①为辅助治疗措施：消除有害的炎症和过敏反应, 迅速缓解症状,防止脑, 心等重要器官的损害, 有助于病人渡过危险期。 ② 必须与足量有效抗生素合用: 本身无抗菌作用，且降低机体的防御功能?感染病灶扩散而导致严重后果。 4. 抗休克治疗： 感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时 大剂量突击治疗；见效后立即停药。 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，应首先补足液体、电解质或血液, 如疗效不明显时可合用超大剂量糖皮质激素。 5.血液病 治疗急性淋巴性白血病, 再生障碍性贫血, 粒细胞减少症, 血小板减少症等。但停药后易复发。 6. 局部应用