药物与介质、辅料的相互作用【实惠精品】.docVIP

经典文档 下载后可编辑复制 PAGE 药物与介质、辅料的相互作用 基本概念与基本理论 PH值的影响 配伍时PH值变化对药物性质的影响 药物在配伍过程中PH值可以发生显著的变化，PH值增加或减少，使药物产生物理和化学性质的变化。如氨茶碱、先锋霉素和盐酸土霉素三种药物分别用5%的葡萄糖输液（1000ml）稀释后，PH值发生变化。 5%葡萄糖输液经高压消毒后PH值为4.3。虽然在与其他药物混合时PH值发生变化，甚至发生沉淀，但有一些药物仍可以配伍，只是应当控制PH值。例如三磷酸吡啶核酸溶液中含有钙和磷酸盐，而钙的磷酸盐溶解度取决于溶液的PH值。PH值低时是以二氢盐形式为主即磷酸二氢钙，溶解度为18ml/L微溶，与5%葡萄糖液配伍时PH值降低，可发生沉淀。PH值高时是以氢二盐形式与钙结合即磷酸氢二钙，溶解度为300mg/L可溶，但有形成沉淀的趋势。 体内PH值对药物吸收的影响 药物经胃肠道给药时受人体内PH值变化的影响。人体胃的PH值变化较大，小肠的PH值变化较小。胃和内脏中部位不同，PH值也不同。正常胃的PH值范围为1.0—3.0，消化器官不同部位的PH值 药物在胃中溶出速率的明显差异直接影响药物吸收，一般有机酸药物胃中吸收，但大多数药物还是小肠的刷状缘上皮细胞的绒毛吸收，因为人的小肠吸收面积很大，约为100平方米。药物的吸收和转运与PH值有关，尤其是弱电解质药物，起非解离形式可以通过生物膜吸收，而解离形式则不能通过。因此若知道消化道内的PH值，可以预测药物吸收质量分数。 对弱酸性药物，如阿司匹林、吲哚美辛等可有下式求出。 PH—Pka=log[离子形式]/[非离子形式] 对弱碱性药物，如氨基比林等可有下式计算。 Pka—PH=log[离子形式]/[非离子形式] 酸碱平衡变化对药物吸收及活性具有显著的影响。抗酸剂、食物、弱电解质会改变胃的PH值。弱酸性药物在胃中不解离，其吸收机制是被动扩散。因此人们期望辅以抗酸疗法，在一定程度上延长或防止某些药物的吸收。抗酸剂有碳酸氢钠、氧化镁、碳酸钙、镁等。 抗酸剂主要作用机制是增加胃中PH值，增加药物的电离，减少吸收。服用抗酸剂时可以使一些药物活性加强或降低。 酸碱平衡变化时会改变进入细胞内的药物浓度。苯巴比妥的生物效应在于细胞内药物浓度，吸收二氧化碳可减少苯巴比妥在血浆中的浓度，会造成对细胞的亲和力增加，因而增加药物作用强度。若服用大剂量碳酸氢钠则增加血浆碱度，从而降低药物在细胞内的分配系数，导致疗效降低。 改变尿液PH值会改变尿的排泄速度，当一种药物是以未电离的形式存在时，它将更容易从尿也扩散到血液，在酸性尿液中，酸性药物从尿液扩散回到血液中。当尿液呈碱性时，酸性药物如呋喃妥因从尿排泄较快。控制尿液PH值对于药物动力学研究很重要的。 注射时疼痛常常是因为溶剂或PH值改变而使注射部位药物沉淀所致。静脉注射中药物沉淀可导致血管栓塞，因此必须在注射剂研究中进行考察与动物实验。 1.2 阴阳离子药物间的相互作用 药物的阴、阳离子间相互作用可导致沉淀、络合和相分离，例如普鲁卡因胺和苯妥因钠、普鲁卡因和硫喷妥钠、安泰乐和青霉素G等。其相互作用受离子强度、温度及PH值变化的影响，因此我们在设计与筛选处方时必须考虑主药与其他药物配伍时的相互作用。 当将氯丙嗪和吗啡注射液混合时，吗啡注射液中含有的氯甲酚使氯丙嗪沉淀，其原因可能就是阴、阳离子间的相互作用。 研究阴、阳离子混合时的配伍禁忌和相容的范围是很有用的。例如色氨酸和C14BDAC的混合物，其相互作用与浓度有密切关系。 Irvin等研究认为：形成离子对可促进带电药物的吸收，例如季铵盐和硫酸衍生物类的吸收。离子对在溶液中通过静电吸引所形成的中性物质使电荷消失，药物的物理性质改变，亲脂性增强。 带电荷药物与带相反电荷的亲脂性离子间相互作用，同时可在体内外发生。 药物的螯合作用 药物的螯合作用是药物与金属原子或离子之间相互作用，形成环状配位结构的配位化合物，也称金属螯合物。 药物金属螯合物结构特征 药物金属螯合物是以两个或两个以上配位原子和中心原子以配位键相结合，形成环状配位结构的配合物。通常将能形成螯合物的配体成为螯合剂。 例如，8-羟基喹啉和铁离子作用生成8-羟基喹啉合铁的五元环螯合物；再有两个分子甘氨酸根负离子与铜离子作用，形成螯合物。 二（甘氨酸根）合铜螯合物中羧酸根离子可以满足中心离子Cu的配位数4，同时，羧酸根所带的负电荷有中和中心离子的正电荷，则生成的螯合物为不带电荷的中性分子，这种螯合物又称内配盐。 螯合物分子中都含有几个环，而且以五元环、六元环最稳定；中心原子以过渡元素为主，它们含有未充满的轨道，能够容纳配体供给的电子对。一般来说，螯合物除了具有配合物的一般共性外