药物分对子设计第一讲.ppt

药物分子设计 Drug Design 课时安排 讲课 40学时 Week 8?12，14?18 周二、四下午5 ?6节 东九楼C102, C101 上机16学时 Week 14, 15, 16, 17 周四晚9?12节 东十一楼2楼机房 教材 化学工业出版社 徐筱杰 等编著 定价75元 药物分子设计 Drug Design 第一讲 Overview 主要内容 药物研究和开发的历史及现状 药物开发流程 现代药物研究的四大技术支柱 计算机辅助药物分子设计课程介绍 什么是药物？What is Drug? 药物的来源 天然的 矿物质（镁、磷酸盐、铁盐） 动物（肝素、胃蛋白酶、胰岛素） 植物（吗啡、利血平、紫杉醇） 合成的 阿莫西林、安定 药物的剂型Drug Formulation 药物研究发展史From The Phenomenological Era To The Biochemical Cellular Era 偶然发现：青霉素的发现 药物研究发展史The Post-genomics Era 合理药物设计Rational Drug Design 药物研究发展史Comparison 药物和疾病靶体的关系——锁匙关系 传统药物研究 合理药物设计 药物开发流程Drug Discovery Development Why do projects fail? Reasons for the failure of 198 new chemical compounds (NCEs) in clinical development 药物研究与发展现状Cost of Research Development 合成 10000 个 100个安全 10个用于临床 1个批准上市 药物研究与发展现状Cost of Research Development 一个新处方药的RD花费，2002年已达到$802million 药物研究与发展现状Investment Distribution 药物研究与发展现状Revenue of Marketed Drug 只有3/10的药物面市后收入超过RD花费 药物研究与发展现状 Marketed small-molecule drug targets by biochemical class 药物研究与发展现状 目前最热门的几类药物 心血管系统药物 胃肠道系统药物 心理健康类药物 老年疾病类药物 抗癌药物 药物开发流程 Drug Discovery Development 药物开发流程 Drug Discovery Development 时间分配 药物开发流程 Drug Discovery Development 药物开发流程The Discovery Phase Genomics, proteomics, and biopharm Bioinformatics molecular biology High-throughput screening assays Virtual screening and library design Combinatorial chemistry Docking In vitro in silico ADME testing Other computational methods 药物开发流程The Development Phase 临床前研究 Pre-clinical Studies 药物开发流程The Development Phase 临床试验 Clinical Trials 测试药物对人的安全性与有效性 一期临床： 初步测试对人的安全性，药代动力学（ADMET），药物-药物，药物-食物相互作用 20-80例健康志愿受试者，为期一年 二期临床： 测试疗效、适应症和不良反应（与安慰剂对照） 200-300例患者，为期两年 三期临床： 长期使用后出现的不良反应，继续考察新药的疗效 1000-5000例患者，为期三年 现代药物研究四大技术支柱 分子生物学、基因组学及蛋白质组学 Molecular Biology, Genomics and Proteomics 发现疾病靶标 现代药物研究四大技术支柱 组合化学 Combinatorial Chemistry 现代药物研究四大技术支柱 高通量筛选 High Through-put Screening 一天可测量100,000个化合物 可能有几万对蛋白质靶体表现出活性 需筛选出2-3类最有可能成为药物的化合物重点研究 涵盖的学科Disciplines Involved 化学 涵盖的学科Disciplines I