药化第六章解镇药非没甾体抗炎药.ppt

第六章　解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents 思考 1.为什么把解热镇痛药和非甾体抗炎药放到同一章节？ 2.解热镇痛药与镇痛药的关系？ 3.非甾体抗炎药与甾体抗炎药的关系？ 第一节　解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 解热 发热： 细菌病毒感染→中性粒细胞产生释放内热原→ CNS下丘脑→体温调节中枢→PGE合成释放↑→ 体温调定点提高→产热增加散热减少→体温↑发热 解热 解热作用：作用于下丘脑的体温调节中枢，抑制PG合成，使发热的体温降至正常 镇痛 疼痛： 组织受损或炎症时，局部产生释放缓激肽，作用于痛觉感受器，引起疼痛。PG显著增加痛觉感受器对缓激肽敏感性，对炎性疼痛起到放大作用 镇痛 镇痛作用： 作用于外周神经系统，抑制炎症局部PG合成,降低痛觉感受器对致痛物质敏感性，缓解炎性疼痛 对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用 不能代替吗啡类镇痛药 解热镇痛药与镇痛药比较 作用靶点 前列腺素（Prostaglandine，PG） 作用机理： 抑制Prostaglandine 的生物合成 实验依据： 在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行 解热镇痛药的分类 水杨酸类 阿司匹林 解热、镇痛、抗炎、抗凝血 苯胺类 扑热息痛 解热、镇痛 吡唑酮类 安乃近 解热、镇痛、抗炎 代表药物 （一）水杨酸类 阿司匹林 Aspirin（乙酰水杨酸） 1、化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸 2、发展 公元前15世纪希波克拉地描述咀嚼柳树皮减痛 1838年，水杨酸从植物中提出； 1860年Kolbe合成，开辟了工业生产的道路 1875年，水杨酸钠临床使用， 1886年水杨酸苯酯应用于临床 1853年合成了乙酰水杨酸， 1899年开始药用，副作用低 3、作用及机制 不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂： 解热、镇痛、抗炎 ，现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等 抑制TXA2合成： 抑制血小板凝聚，预防血栓形成； 作用靶点 不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂 抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成 具有强效的抗血小板凝聚作用 老药新用途 用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究还表明：对结肠癌有预防作用 其应用范围不断被拓展 不良反应 对胃粘膜的刺激作用 可引起胃及十二指肠出血等症 游离羧基存在 将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯） 4、结构修饰： 成盐 药物水溶性↑ 阿司匹林铝（肠吸收） 赖氨匹林（可注射） 前药 成酯 贝诺酯（扑炎痛） 成酰胺 乙氧苯酰胺（中性对胃无刺激性） 氟苯柳 5位引入含氟取代基，增强消炎镇痛作用，刺激小，作用时间长； 5、构效关系 6、理化性质 1）水解及产物的变化 水解产物 → 水杨酸（酚羟基） → 醌（淡黄红棕深棕） 影响因素：碱性、光线、高温、金属离子 2）鉴别： 水解产物→水杨酸+三氯化铁→紫堇色 阿司匹林不显色，水杨酸显紫堇色； Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后与稀硫酸反应 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气 7、制备 过敏性杂质：乙酰水杨酸酐 含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响 限量检查 其他杂质（酯类杂质） 药典规定应检查碳酸钠中不溶物 8、代谢 对乙酰氨基酚Paracetamol （扑热息痛） 2、发现 1886,乙酰苯胺（退热冰，毒性大，高铁血红蛋白血症和黄疸） 1887,对乙酰氨基苯乙醚（非那西丁，毒副作用大，肾毒性胃癌视网膜毒性） 1893,对乙酰氨基酚（毒性低，非那西丁的体内代谢产物） 3、性质 1）水解：生成对氨基酚 2）鉴别反应 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性?-萘酚反应，呈红色。此为水解产物对氨基酚的重氮化偶合反应 3、代谢 毒性代谢物：乙酰亚胺醌 4、合成 5、作用： 解热、镇痛、无抗炎 对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性 第二节 非甾体抗炎药 抗炎药物的作用 治疗胶原组织疾病 如