药物化学 抗没抑郁药.ppt

课堂习题 安定是下列哪一个药物的商品名 　A.苯巴比妥 B.甲丙氨酯 　　C.地西泮 D.盐酸氯丙嗪 　　E.苯妥英钠 苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成 　A.绿色络合物 B.紫堇色络合物 　C.白色胶状沉淀 D.氨气 第四节　抗抑郁药  抑郁症属精神病  表现 –情绪异常低落 –常有强烈的自杀倾向 –自主神经或躯体性伴随症状 抑郁症的机制  可能与脑内神经递质浓度的降低有关 –去甲肾上腺素（NE） –5-羟色胺（5-HT） 抗抑郁药分类  按作用机制 –去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） –单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） –选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） –其他类 一、盐酸丙咪嗪 乙撑基替代吩噻嗪的硫 1.结构与化学名  N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐?? 二、氟西汀 Fluoxetine 百忧解 结构与命名 3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 第五节 镇痛药 疼痛  作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映 保护性警觉机能 许多疾病的常见症状 剧烈疼痛使病人感觉痛苦 引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命 镇痛药  对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物 –不影响意识 –不干扰神经冲动的传导 –不影响触觉及听觉等 麻醉性镇痛药 “连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品” 联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 –毒品（吗啡、可卡因、大麻…） 作用分类 阿片受体激动剂 阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂） 阿片受体拮抗剂 来源分类 吗啡类镇痛药（天然） 合成镇痛药 主要学习内容 吗啡　 盐酸哌替啶 吗啡(Morphine) 结构和命名 结构特点 光学活性 几何异构 环的 环的并合 来源 阿片成分 理化性质 1.酸碱性 Morphine为两性物质 –pKa (HA) 9.9 –pKa (HB+) 8.0 2.还原性 还原产物 双吗啡（伪吗啡） N-氧化吗啡 3.脱水及分子重排 生成阿朴吗啡 –对呕吐中枢有显著兴奋作用 –临床上用作催吐剂 阿朴吗啡的性质 阿朴吗啡的性质 -具邻苯二酚结构易被氧化 -可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色 4.吗啡的鉴别反应 a, 铁氰化钾+三氯化铁作用 b, 中性三氯化铁试液 c, 甲醛硫酸试液 d, 钼酸铵硫酸溶液 e, 稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水 f, 亚硝酸反应 鉴别反应 鉴别反应 a, 铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine，本身还原为亚铁氰化钾 ??-再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显蓝色 -可待因无此反应 B, 中性三氯化铁试液 –呈蓝色 C, 与甲醛硫酸试液（Marquis反应） -呈蓝紫色 D, 与钼酸铵硫酸溶液（Fr?hde反应） -显紫色，继变蓝色，最后变为棕色 吸收与代谢 口服易自胃肠道吸收 肝脏首过效应显著，生物利用度低 –故常皮下和肌肉注射 60~70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合 1%脱甲基为去甲基吗啡 –去甲基吗啡活性低、毒性大 20%为游离型主要经肾脏排出 作用 镇痛、镇咳和镇静作用 用于抑制剧烈疼痛 –麻醉前给药 吗啡具有的手性碳个数为 　　　A.二个 B.三个 　　　C.四个 D.五个 　　　E.六个 喷他佐辛 镇痛新 属苯吗喃类三环化合物 第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药 苯吗喃类（Benzomorphans） 苯吗喃类化学结构与吗啡喃类类似，除掉了吗啡喃类的C，Ｅ环，仅保A、B、D环，C环裂开后需在原处保留小的烃基作为C环的残基，这样镇痛作用会增强。 1.结构命名 2.喷他佐辛结构分析 3.结构特点 三个手性碳，具旋光性 左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍 环上6，11位甲基呈顺式构型 用消旋体 4.鉴别反应 本品的稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色.本品的HCl溶液可使高锰酸甲溶液褪色. 5.喷他佐辛药理药效 阿片受体部分激动剂 作用κ型受体 大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用 用于镇痛 –效力为Morphine三分之一 –为Pethidine的三倍 优点副作用小，成瘾性小 目前镇痛药研究方