胰岛素分及口服降血糖药第32章.ppt

发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一； 遗传和环境等因素长期共同作用下，以高血糖为主要标志的慢性疾病。 分类 Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏，多发生于青少年，起病急，三多一少症状明显，必须依赖胰岛素维持生命。 Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR) 多见于40岁以后，起病缓，三多一少症状较轻，不依赖胰岛素， 我国占90%以上。中心性肥胖、氧自由基增多有关。 - 妊娠糖尿病 2%-5% - 其他 与非糖尿病人群相比： l 死亡率 高2-3倍 l 心脑血管疾病 高2-3倍 l 失明 高10倍 下肢溃疡及截肢 高20倍 在美国，糖尿病肾病占尿毒症病人的25%， 占西方国家终末期肾病的首位。 给个人和社会造成了巨大的经济损失。 糖尿病治疗 Ⅰ型糖尿病 胰岛素替代疗法 Ⅱ型糖尿病 控制饮食 药物治疗 常用药物种类 胰岛素（Insulin） 两条多肽链组成的酸性蛋白质 其它含胰岛素的制剂 极化液 由胰岛素、葡萄糖与KCl组成 纠正胞内缺K+ 提供能量，减少缺血心肌中的FFA，防治心律失常 能量合剂 由胰岛素、ATP与辅酶A组成 用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰 胰岛素休克 – 精神病 患者，男，56岁。 主诉：因“口干、多饮、多尿、消瘦3年”入院。 现病史：患者入院前3年开始出现口干、多饮、多尿、消瘦，在当地医院查空腹血糖12.2mmol/L，餐后血糖17.7,mmol/L，诊断为2型糖尿病。 体格检查：体温36.7℃，脉搏80次/分，呼吸20次/分，血压18/10kPa，心、肺、腹正常。 辅助检查：尿常规，相对密度1.015，尿微量清蛋白83mg/L（正常值＜22mg/L），红细胞±，管型（—）；血常规正常；24小时尿蛋白定量8.3g；血尿素氮11.1mmol/L，血肌酐220μmol/L，血胰岛素14mU/L（正常值1～15 mU/L），血清蛋白26g/L，球蛋白17g/L；血胆固醇8.17mmol/L，血三酰甘油3.21mmol/L；空腹血糖11.9mmol/L，餐后两小时血糖17.2mmol/L，糖化血红蛋白9.0%。 诊断：2型糖尿病；早期糖尿病肾病。 问题 2型糖尿病的治疗措施有哪些？ 常用的口服降糖药有哪些，适应症各有何不同？ 该患者可考虑选用何药治疗？说出选药依据。 口服降血糖药 磺酰脲类　　格列本脲　　格列齐特 双胍类： 二甲双胍 α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列糖 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 2.临床应用 ①糖尿病：用于胰岛功能尚存的2型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）且单用饮食控制无效者；②治疗尿崩症：仅可选用氯磺丙脲。 作用机制：①刺激胰岛B细胞释放胰岛素：当磺酰脲类药物与受体结合后，可阻滞钾通通，减少钾外流，致使细胞膜去极化，促使电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流，触发胞吐作用及胰岛素的释放；②抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性；③增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力。 3．药理作用 ①改善胰岛素抵抗、降低高血糖 提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效；②改善脂肪代谢紊乱；③对2型糖尿病血管并发症具有防治作用；④改善胰岛B细胞功能。 临床应用： 主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。 作用机制：① 活化的PPARγ与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性。同时使脂肪组织上胰岛素介导的葡萄糖转运蛋白4 (GLUT-4) 的表达增加；② 增强胰岛素信号传递。研究发现，可阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性作用，促进胰岛素受体底物-l的磷酸化。罗格列酮尚可增加胰岛素受体数量；③ 降低脂肪细胞瘦素 (leptin)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达，因为 TNF-α通过干扰胰岛素受体酪氨酸磷酸化和增加对抗丝氨酸磷酸化的作用，能引起对体内、外胰岛素的抵抗；④ 升高脂联素水平，改善胰岛B细胞功能；⑤ 增加外周组织葡萄糖转运体1及葡萄糖转运体4等的转录和蛋白合成，增加基础葡萄糖的摄取和转运；⑥ 抑制血管内皮(细胞)生长因子 (VEGF) 介导的血管增生反应，降低血管并发症的发生。 2.对水排