蛇毒生物的毒素课件.ppt

一、蛇毒的种类和分布 世界上大约有25000种类蛇，其中大概500种是有毒的。我国已知蛇类165种，其中毒蛇47种，主要分布在长江以南地区，对人危害较大经常造成蛇伤的主要毒蛇有9种。 眼镜蛇（Elapidae） 蝰蛇（Viperidaerusselli） 尖吻蝮蛇（五步蛇Agkistrodon acutas） 蝮蛇（Agkistrodon blowhoffii） 竹叶青（Trimerresurus stejnegeni） 烙铁头（Trimerresurus muccrosquanatus） 银环蛇（Bungarus multicinctus） 金环蛇（Bungarus fasciatus） 海蛇（Hydrophiidae） 蛇类在世界分布很广，整个热带、亚热带和温带地区都有分布。全世界约有1/3的人口受到毒蛇咬伤的威胁，每年死于蛇伤的约有4-6万人。 二、 蛇毒的成分和性质 毒蛇的有毒部分由毒腺、毒牙和排毒管组成。排毒管一端连接毒腺前端，另一端开口于毒牙基部的牙鞘中。毒腺的外面包着坚韧的结缔组织。当毒蛇咬人时，包被在毒腺外面的肌群参与收缩，使毒液迅速输入前端的导管，沿导管经毒牙进入被咬者体内。 蛇毒为半透明黏稠状液体，有特殊腥味，微酸，含水量70％左右，成分非常复杂，固体成分中含有20多种毒素蛋白和5-15种酶类，以及少量中性脂肪、磷酸和游离单糖等。有毒成分主要是蛋白质和多肽，约占于蛇毒的85-90％。 蛇毒按毒理学作用分为：神经毒素和血循环毒素。有些蛇毒两种性质兼有，属混合蛇毒，如眼镜蛇毒、蝮蛇毒等。 根据生物化学活性可分为：酶类、神经毒性多肽和蛋白质、生物活性物质、膜活性多肽4类。 1．蛋白酶 具有水解全部蛋白质的作用，能引起出血、局部肿胀或坏死，EDTA-Na2能抑制其活性，使之失效。 2．激肽酶 引起体内缓激肽酶的释放，使血管扩张，血压下降，局部疼痛。卵磷脂酶能破坏红细胞；抗凝固酶能阻止血浆凝固；透明质酸酶能使毒素很快分散到组织中去。 在蛇毒的多种酶中，磷脂酶A2是最有代表性的一种。在有些蛇毒中，它也伴有多种无酶作用的有毒肽。磷脂酶A2在蛇毒干物质中约占10％以上。有毒的磷脂酶A2对受攻击的动物的靶细胞膜具有强有力的作用。 突触前神经毒磷脂酶A2与轴索终端膜结合后可引起乙酰胆碱在神经肌肉接头处的释放增加，随后不可逆地降低。这些神经毒磷脂酶A2对外周神经的终端膜是特异的，而对中枢神经则无作用 。 如果，注入的磷脂酶的量较多，患者就失去所有骨骼肌肉的收缩能力，包括膈肌，若不给以人工呼吸机的协助，将因呼吸麻痹而死亡，肌肉毒磷脂酶A2则仅作用于骨骼肌细胞膜，造成不可逆的细胞膜去极化作用，引起肌纤维坏死和肌球蛋白尿症。肌肉毒素引起剧烈的疼痛，可持续数日到数月。 二、毒素类 (一)神经毒素 主要存在于眼镜蛇科和海蛇科的蛇毒中。它由15-18种氨基酸共61-74个氨基酸残基组成，最多的有180个氨基酸残基。含有8-20个半胱氨酸，形成4-10个二硫键，这些二硫键是保持毒性所必须的。 毒性表现在骨骼肌弛缓性麻痹，其作用有两种方式： ①突触后毒素作用于运动终板,与终板上的胆碱受体结合, 因此产生神经肌肉传导阻断，使骨骼肌不能兴奋而呈现弛缓性麻痹； ②突触前毒素直接作用于运动神经末捎，阻止乙酰胆碱的释放，使骨骼肌失去收缩能力而麻痹。 神经毒素从结构上可分为4种： ①三指形结构，如突触后神经毒素、心脏毒素、肌肉毒素等； ②与磷脂酶类似结构的神经毒素,如突触前神经毒素、细胞毒素； ③与牛胰凝乳蛋白酶抑制剂(BPTl)类似结构的神经毒素； ④其他非典型结构的蛇神经毒素。 眼镜蛇毒素因子（CVF）成为研究热点已将近百年,对它的结构和功能已有较深入的研究，CVF已成为补体生物学有价值的研究工具，特别是对补体C3的结构和功能研究。它也可能成为治疗癌症的有效药物，已证明抗体与CVF的结合物能杀死黑色素瘤细胞、人类白血病细胞及成神经细胞瘤,而未与抗体结合的自由CVF则无此作用。 (三)膜活性多肽 膜活性多肽也是强碱性多肽，可引起极复杂的生物效应，能直接溶解红细胞，可改变细胞膜的通透性，并使膜上的酶易于溶出，对心脏、骨骼肌、周围神经等均可产生有害作用，它的许多作用可被磷脂酶A所加强。 心脏毒素对各种系统的作用已有许多报道，但对它的作用机理仍不清楚，多属推理性的。主要引起心血管功能障碍，中毒早期常有短暂的兴奋过