抗菌药物在特殊人群应用原则及治疗药物浓度监测——张菁.pdfVIP

抗菌药物在特殊人群应用原则及 治疗药物浓度监测 张菁 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 卫生部抗生素临床药理重点实验室 内 容 一． 抗菌药物在特殊人群中应用原则 特殊生理状态下的抗菌药物应用 细菌 吸收、分布、代谢、排泄 （ADME 过程）  老年人 药物 人体  孕妇  新生儿  乳妇  肾功能减退  肝功能损害  危重感染 临床药理 3 抗菌药物在老年人中应用  脂肪组织，无脂肪体重、重要脏器（肝、肾、脑 等）的血流量、全身含水量、心输出量、血浆白 蛋白、肾功能等均见。  组织器官萎缩，生理机能减退 改变？  易患细菌性感染，常较严重  不良反应发生率高于年轻人  抗菌药物给药方案不同于一般治疗量 临床药理 4 老年人的药动学特点  胃粘膜萎缩、胃酸分泌减少、胃液pH↓→ 药物 对 离子化、溶解度发生改变，胃酸↓→ 氨苄西林 吸 收 酯，头孢呋辛酯等吸收↓ 的  胃肠血流量↓→粘膜表面具功能细胞数↓→口 影 服药物吸收 响  肌肉萎缩，体力活动↓→局部血流量↓→ 肌注 药物吸收 临床药理 5 老年人的药动学特点  体内组成部分发生改变：全身及细胞内含水量 对 （61%53% ），去脂肪组织 （lean body mass 如肌 分 肉） （19%12%），脂肪↑ （20%38% ），使水 布 溶性药物Vd↓,脂溶性药物Vd↑ 的  心输出量以每年1％递减，局部血流量↓ →分布↓ 影  血浆蛋白逐渐减少（20% ），药物游离浓度↑,易分布 响 至组织体液中 临床药理 6 老年人的药动学特点 对  老年人肝组织逐渐缩小，药物肝内代谢、清 代 除减少，65岁较25岁者减少40-45％ 谢  肝微粒体酶活性↓ 的 影  老年人药物在肝脏慢乙酰化类型者居多 响  个体差异大，与年龄之间的关系需进一步研 究 临床药理 7 老年人的药动学特点  主要经肾排泄者：氨基糖苷类、