药物致QT间期延长的临床意义和处理.pptVIP

* 5.2 氟哌啶醇（haloperidol）：本品也阻滞HERG通道，但对其他Ik通道很少有作用。 5.3 氟哌利多（droperidol）：本品发挥Ⅲ型抗心律失常药特性，甚至在低血浓时就能阻滞Ikr通道。以上三药都是非常明确的离子通道抑制药。病人如服这些药就有发生复极化问题的危险增加。 氟哌啶醇和氟哌利多的危险随剂量增加而增加。后者在标准剂量时，就可能有危险。 服上药病人均有QT延长和TdP的病例报告。 用药前，病人应测ECG基线并测定钾和镁浓度，用高剂量药物时更应注意。 * 5.4 匹莫齐特，有QT延长和TdP病例报告。 5.5 硫利达嗪：本品可引起多例ECG改变和室性心律失常。在标准剂量或过量时均可发生。 比较其他吩噻嗪药，接受硫利达嗪病人有QT间期延长的更高危险。 本品有奎尼丁样作用，可放慢快钠进入和心传导并延长心室复极。 研究证明，本品可阻断Ikr，对QT间期的作用随剂量增加而增强。 * 本品的任何剂量都存在着危险，因此只能作二线药物使用。须特别强调本品的禁忌证是不可与能抑制CYP2D6同功能药物（如氟西汀、帕罗西汀）同时给药。QT间期延长综合征病人、QTc基线450msec病人和/或有心律失常病史患者而且使用者要定期测ECG和血钾水平。 * 5.6 齐拉西酮（ziprasidone）：本品产品说明书中列出许多不能同齐拉西酮合用能延长QT间期的其他药名称，不能用于QT间期延长综合征病人。近期心梗和非代偿性心力衰竭病人。用本品病人，应进行基线钾、镁浓度测定。 本品尚无TdP病例报道。 5.7 氯丙嗪：本品于1950年开发，是第一个广泛使用的抗精神病药。虽然有一些本品致QT间期延长和TdP报道，但这些同硫利达嗪相关病例相关，相形见拙。在产品说明书中，氯丙嗪作为酚噻嗪衍生物，提示有非特异性通常可逆的QT波变形。 * 6. 抗肿瘤药 6.1 三氧化二砷：FDA最近批准，三氧化二砷可治疗复发性和难治性急性早幼粒细胞白血病。砷中毒的心毒性包括QRS波群复杂性增宽，QT间期延长，ST段抑制，T波平坦和多灶性室性心动过速。一组研究者报道19名病人用三氧化二砷治疗，发生QT间期延长，其中3名发展成TdP。此3名患者在用砷治疗前的QTc间期均在正常范围。 危险因素如电解质不平衡已被校正。TdP出现在治疗开始后的第12、16和42日。 * 在另一项病历系列研究中8名病人用三氧化二砷治疗，全用前瞻性监护，证明在诱导期出现QT间期延长。4名病人出现非持续性室性心律失常，均不得不用抗心律失常药治疗。 药厂推荐用一个12导联ECG并在开始治疗前测量电解质和血清肌酐值。一旦治疗开始，任何QTc500ms者均须校正到460ms，才可继续治疗。 其他研究者也推荐，所有砷治疗病人须受ECG常规监测。在本系列中，心律失常往往发生在治疗的5～117日之间。此累积毒性在3名TdP病人中发现，提示本品可能有组织积累。 * 7. 心血管系统非抗心律失常药 7.1 吲达帕胺（indapamide）：虽然缺少确切资料，但吲达帕胺可能致QT间期延长。主要原因据信可能是利尿剂所致的低钾血症。有2例本品致TdP报道，都有低钾血症。 7.2 苄普地尔（bepridil）：血管扩张药苄普地尔是一种钙通道阻滞剂，为心绞痛治疗的二线药。本品有Ⅰ型抗心律失常作用，可影响快速钠内部电流。 * 文献中有许多本品致TdP的报道。在一项比较苄普地尔、尼群地平、地尔硫卓、维拉帕米和米贝地尔（mibefredil，已从美国市场撤出），对Ik通道作用的研究中，本品对HERG通道的阻滞作用呈浓度依赖性，其强度比维拉帕米和米贝地尔都强，而尼群地平和地尔硫卓对HERG可能无甚作用。 使用苄普地尔有下列禁忌证：有心律失常病史者、低血压者、非代偿性心功能不足者、QT间期延长综合征者，使用已知能延长QT间期药物者。 * 7.3 普罗布考（probucol）：因致QT间期延长已撤出市场。 7.4 米贝地尔（mibefredil）：因致QT间期延长和有害的药物相互作用已撤出市场。 * 8. 胃肠系统药 8.1 西沙比利：本品开始上市时，认为是一种相当安全的药物。但随后，本品对ECG的影响已众所周知，特别是本品的药和相互作用受人注目。 所有关于本品导致心律失常的报道均发生在本品与已知能增加西沙比利血浓度的药物合用中；比正常较高的剂量以及与已知能延长QT间期药物的合用中。 到1999年终，发表了341个与西沙比利相关的心