胶囊剂的辅料选你择及处方优化.ppt

胶囊剂的辅料选择及处方优化 涂家生，Ph. D. 中国药科大学药剂学教授 胶囊的分类 由物性和外观：分为硬胶囊和软胶囊。前者可以填充固体、半固体和液体；后者主要填充液体或半固体。 按药物释放特性可分为速释型、肠溶型和缓释制剂。 一、硬胶囊：市场正在扩大 与片剂比：硬胶囊具有一定的特色 1、生产较简单，可以直接填充胶囊； 2、辅料较少，可以减少辅料-药物相互作用； 3、临床研究便于制备双盲胶囊，有助于临床研究，故一类新药往往选择胶囊； 4、动物试验现在也有专门的PC胶囊。 硬胶囊的填充物的处方要求 1、流动性好：易于混合均匀，高度活性的药物尤其重要； 2、稳定：在放置过程中，内容物不应发生降解和物理性质变化； 3、高效能：溶出好或在特点部位释放，溶解度大； 4、安全性高：无毒性成分或不产生毒性成分的； 5、经济：价格便宜 硬胶囊的填充过程 称量、混合：达到足够的体积和流动性； 如流动性不足，可以制颗粒； 填充：有时需要预压： 20N-30N压力,而片剂的压力一般为 3 x 104N，因此，胶囊内容物的崩解性较好； 包装：无特殊要求 胶囊剂的常用辅料 稀释剂：改善内容物的物理特性和增加体积，往往具有一定的可压性。常用的有：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉1500、玉米淀粉等。 润滑剂：防止粉末与金属材料的黏附。常用有硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、滑石粉等。 助流剂：改善内容物的流动性。常用有微粉硅胶和滑石粉。 崩解剂：保证内容物的崩解。常见有交联纤维素、玉米淀粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500、甘氨酰基 淀粉钠、海藻酸。 润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。常见有聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等； 甘露醇 甘露醇又称D-甘露糖醇，分子量182.17，是一种人们熟悉的六元醇，与山梨醇为同分异构体。它是一种不易吸湿、无臭、白色或无色的结晶粉末。甘露醇具有令人愉快的甜味，其甜度约为蔗糖的0.4倍，它具有多元糖醇的通性，同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点，在人体生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，与胰岛素无关，不提高血糖值，且不致龋齿。 作为辅料：甘露醇可以用于注射用冻干保护剂（需要除热原，如Pearlitol PF）、片剂填充剂（既可以作为制粒用，如Pearlitol C系列，也可以直接压片用往往采用喷雾干燥或熔融法制备） ，在硬胶囊剂中作为填充剂（一般采用喷雾干燥或熔融法制备的甘露醇），流动性好，尤其适用与易于吸湿的物料。 甘露醇的性质 物理性质：松密度：粉末0.43、颗粒0.7；轻敲密度：粉末0.73、颗粒0.8；真密度：1.51。不易吸湿。流动性好 化学性质：稳定 无Millard反应 微晶纤维素 微晶纤维素（MCC）是能自由流动的结晶粉末（非纤维状的微粒子）。不溶于水、稀释的酸和多数的有机溶剂，微溶于20%的碱溶液。在药用辅料方面用途广泛，可直接用于干粉压片，广泛用作药物赋形剂、流动性助剂、填充物、崩解剂、抗粘剂、吸附剂、胶囊稀释剂等。 流动性能良好，粒径越大流动性越佳，水分越低流动性越高。 微晶纤维素的性质 物理性质：休止角35-49o，松密度：0.337；轻敲密度：0.478；真密度：1.51。 水分因规格不同会有所不同； 化学性质：较稳定 乳糖 一般作为片剂和胶囊的填充剂，也可作冻干保护剂。近年来，作为ODT主要辅料和某些吸入剂辅料。 有三种形式：α-无水化物,α-单水化物（也称α乳糖），β-无水化物（也称β乳糖）。BP乳糖为α-单水化物，NF指无水化物两种形式。商品乳糖主要是α-单水化物。喷雾干燥乳糖含有部分非晶体物质。β乳糖较α式稍甜和易溶,且只有无水型。 吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无水乳糖在相对湿度70%时可变为单水乳糖。无水乳糖含水约1%，0.1%-0.2%的吸附水，而单水乳糖约含5%结晶水，0.1%的吸附水，在80℃下干燥只能除去吸附水。 乳糖的性质 物理性质：松密度：0.62；轻敲密度：0.94；真密度：1.552。 化学性质：潮湿条件(80％和80％以上的相对湿度)下易染霉菌。随贮藏时间延长，乳糖颜色可能变为棕色，湿热加速这种变化。乳糖与伯胺化合物可发生Maillard缩合反应，生成棕色产物。无定型乳糖比晶体乳糖更易发生这种反应。喷雾干燥乳糖含10％无定型物，也有变色倾向。这种“棕色反应”受碱催化，因此处方中的碱性润滑剂可使这种反应加速。没有胺类存在的情况下，乳糖也可能变为黄棕色，而喷雾干燥乳糖又是最不稳定的，可能是由于5—羟甲基—2—糠醛生成。乳糖与氨基酸、氨茶碱、苯丙胺和赖诺普利有配伍禁忌。 预胶化淀粉1500 预胶化淀粉是用化学法或机械法将淀粉颗粒部分或全部破裂，使淀粉具流动性及直接可压性。一般来说，预胶化淀粉有5％游离直链淀粉，15％游离文