药物不良反应检测及药物警戒(研).pptVIP

自愿报告制度 优点：药物上市后ADR监测最简单最常用的形式，检测范围广，参与人员多；不受时空限制，是ADR检测的主要信息来源 缺点：漏报率高；不能计算ADR的发生率，缺乏暴露人群的资料；报告的随意性易导致资料的偏差 处方事件监测 是指收集新上市药品的处方，要求处方医生回答患者的一系列问题（诊断、可疑的药物反应等）。 优点：对所发生药品不良反应高度敏感，费用低等。 缺点：随机性差。 F类(familial)反应：家族性反应 特异质反应 家族性遗传因子决定的代谢障碍，如苯丙酮酸尿，G-6-PD缺陷、镰状细胞性贫血等 G类(genotoxicity)反应：基因毒性反应 许多药物能引起人类的基因损伤,致畸、致癌致突变 H类(hypersensitivity)反应：过敏反应 不是药理学上可预测的也不是剂量相关的，减少剂量通常不会改善症状，必须停药 U类(unclassified)反应：未分类反应 为机制不明的反应，如药源性味觉障碍、辛伐他汀的肌肉不良反应，气体全麻药物的恶心呕吐等 （一）药物方面的原因 1）药理作用:选择性低引起的，如阿托品 2）药物的杂质：药物生产中可能混入微量高分子杂质，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。 药物不良反应发生的原因 3）药物的制剂工艺：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别，而影响其不良反应的发生率。此外，加入的稳定剂、着色剂等可能诱发不良反应。 4）药物的剂量,剂型和给药途径：不同剂型的同一药物，由于生产工艺和给药途径的不同，生物利用度有所不同。 5）药物的相互作用：用药的品种越多，不良反应发生的可能性越大 临床合并用药占82.1% 其中2~4种药物合用者为最多，个别用到6种以上 合并用药发生ADRs明显高于单独用药(4.6:1) 5种药物并用时，ADRs发生率为4.2% 6~10种药物并用时，ADRs发生率7.4% 20种药物并用时，ADRs发生率为40% 不良反应的合并用药分布 （二）机体方面的原因 1）种族和民族：代谢酶的多态性 2）性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性(3:2)；西咪替丁可引起男性乳房发育；氯霉素导致的粒细胞缺乏症，女性比男性高3倍 3）年龄：老年人、婴幼儿等 4）个体差异：遗传异常 男性47.3%，女性52.7% 15岁以下14.3%；16~30岁11.6% 31~45岁18.8%；46~60岁20.5% 61岁以上34.8% 除61岁以上组外，各年龄段均为女性略高于男性 不良反应的性别、年龄分布 5）病理状态： 腹泻时，口服药的吸收差，作用小；便秘者，口服药物在消化道内停留的时间长，吸收量多，容易引起不良反应 肝肾功能减退时，显著延长或加强许多药物的作用，甚至引起中毒 患脑膜炎或脑血管疾病时，容易诱发神经系统的不良反应 有中耳炎病史的，小剂量的氨基糖苷类抗生素即可引起的听神经损害 患慢性气喘病的患者中，对阿司匹林的过敏反应发生率达28% （三）其他 生产生活环境：直接影响人体的生理功能，也可影响药物的体内过程或与药物发生相互作用。 饮食：富含脂肪的食物促进脂溶性药物的吸收；富含酪胺类食物增强儿茶酚胺类药的作用等。 生活习惯：饮酒、吸烟等也影响药物的作用。 上市前临床试验的局限性：观察对象样本量有限、观察时间短、病种单一、多数情况下排除老人、孕妇和儿童 药品不良反应/药源性疾病的处理 停用致病药物 排除致病药物 拮抗致病药物 调整治疗方案 对症治疗 药源性耳聋 我国有5000-8000万残疾人，听力残疾约占1/3，其中60-80%与药物有关 氨基糖苷类抗生素是致耳聋的主要药物 “千手观音”21位演员中18人因药致聋 药品不良反应/事件的危害 震惊世界的化学药物中毒  “反应停(thalidomide )事件” 震惊世界的化学药物中毒:反应停(thalidomide)事件 1957年德国研制专利药沙利度胺，商品名称“反应停”，作为镇静药治疗妊娠初期的恶心、呕吐等，以非处方药销售，先后有20多个国家应用。但以后陆续出现畸胎儿。 本世纪国外发生的重大药害事件 年代 地区 药物 用途 毒性表现 受害人数 1890 欧美亚 甘汞 通便、驱虫、 汞中毒 死亡儿童 ～1950 制牙粉