药剂学-液体制剂第六章-乳剂.pptVIP

药 剂 学（Pharmaceutics） （1）乳剂的基本组成 复乳（multiple emulsions） 复合型乳剂(multiple emulsion)：简称复乳，也叫二级乳，是由O/W或W/O的初乳（一级乳）作为分散相进一步乳化形成的以油为连续相的乳剂（O/W/O）或以水为连续相的乳剂（W/O/W）。粒径一般在50μm以下。 W1/O/W2依次称为内水相、油相、外水相，内外水相的组成可以相同，若W1=W2，叫二组分二级乳，可用W/O/W表示；若W1≠W2则称为三组分二级乳。目前研究较多的是W/O/W型复乳，其中的W/O液滴称为复乳滴。 复乳可以口服也可以注射，通常外水相的W/O/W型复乳可用于肌内注射或静脉注射，外油相的O/W/O型复乳只可用于肌内、皮下或腹腔注射。 复乳的特点 ①复乳具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地控制药物的扩散速率； ②复乳在体内具有淋巴系统的定向作用，可选择分布于肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中； ③复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为良好的靶向给药系统； ④复乳可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物的稳定性； ⑤复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。 根据乳滴大小分类 普通乳(emulsion)：1～100?m，乳白色不透明液体。 亚纳米乳(subnanoemulsion)：又称亚微乳，0.1～1.0?m，常作为胃肠外给药的载体，静脉注射乳剂应为亚微乳，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。 纳米乳（nanoemulsion)：又称微乳，10～100nm。 　　　　　　　　　　　 （三）乳剂的特点 乳化剂：除水相、油相外，加入的可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。 乳化剂的作用： 降低表面张力，有利于形成乳滴、增加新生界面，使乳剂保持一定的分散度和稳定性。 乳剂制备过程中不必消耗更大的能量，用简单的振摇或搅拌的方法就能制成稳定的乳剂。 乳化剂的基本要求 具有较强的乳化能力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜； 有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，可以口服、外用或注射给药； 受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等； 稳定性好。 上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。 （二）乳化剂的种类 1. 表面活性剂类乳化剂 2. 天然高分子乳化剂 3. 固体微粒乳化剂 4. 辅助乳化剂 1. 表面活性剂类乳化剂 （1）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂） O/W型：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙 ? 天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化液有较强的稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐剂。 (1)阿拉伯胶(acacia gum) ： 为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于乳化植物油、挥发油形成O/W型乳剂，作为内服乳剂的乳化剂，常用浓度为5%～15%。 在pH4～10范围内乳液较稳定，单用时易分层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶，易使其酸败，故用前应在80℃加热30min以破坏之。 ⑵西黄蓍胶(tragacanth)： O/W型乳化剂，其水溶液具有较高的粘度； pH值5时，溶液粘度最大，乳化能力较差，常与阿拉伯胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分层。 ⑶明胶(gelatin) O/W型乳化剂，用量为油量的1%～2%，明胶为两性化合物，易受溶液pH值及电解质的影响产生凝聚作用； 使用时需加防腐剂，常与阿拉伯胶合用。 (4)杏树胶 为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为2%～4%，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品。 (5)卵黄： 含7%卵磷脂，易成O/W型乳剂，常用量1%～3%，为内服或外用制剂的良好乳化剂； 精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。 磷脂易氧化水解，需加抗氧剂，还应加防腐剂。 (6)胆固醇 系由羊毛脂皂化分离而得，其主要成分为羊毛醇，具有吸水性，为W/O型乳化剂。 (7)其它 白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等均为弱的O/W型乳化剂，多与阿拉伯胶合用起稳定剂作用。 这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，乳化时吸附于油-水界面，能形成固体微粒乳化膜，形成乳剂，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质影响，和非离子表面活性剂合用效果更好。 O/W型乳剂：接触角?90?，易被水润湿，Mg(OH)2、AL(OH)3、SiO2、皂土等 W/O 型乳剂：接触角?90?，易被油润湿， Ca(OH)2、Zn(OH)2、硬脂酸镁等， 辅助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)：指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。 辅助乳化剂的乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的黏度，并能增强乳