药剂学-液体制剂单元操作第五章.pptVIP

药 剂 学（Pharmaceutics） 第五章主要内容 纯化水、注射用水的定义和质量要求 纯化水、注射用水的制备原理 过滤机制与过滤方式 灭菌方法 洁净室等级及设计原则 饮用水（Drinking Water） 为天然水(自来水或深井水)净化所得，又称原水。不能直接用作制剂的制备或试验用水。 纯化水（Purified Water） 原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂。 注射用水（Water for Injection） 是以纯化水经蒸馏所得的水，冷凝冷却后经膜过滤制备而得。应符合细菌内毒素试验要求 目前一般的蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等 。 灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何附加剂。 纯蒸汽（Purified Steam） 以纯化水为进料水，用蒸汽加热(蒸汽发生器)，生产无菌无热原的纯蒸汽 广泛用于医疗卫生，生物制药工业，食品工业的灭菌消毒及有关器具的消毒，有效防止重金属，热原等杂质的再污染。 二、制药用水的制备 2015版中国药典第二部制药用水：纯化水(579页)、注射用水(702页)、灭菌注射用水(702页) 2015版GMP第九十六条 条文注释 本条是在旧版GMP第九章第七十一条基础上修改而成，原文为：根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。 (一)纯化水的制备 水中的杂质 溶解气体: 溶解气体包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2 悬浮物： 10-4毫米以上的杂质，泥土、黏土、动植物残骸、微生物和有机物 胶体： 10-5-10-4毫米范围的杂质，胶体微粒带有一定的电荷，有特殊的吸附能力 溶解物： 10-6以下分子和离子状态存在 纯化水系统图 主要设备原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、软水器、换热器 多介质过滤器：机械(石英砂)过滤器或砂滤 过滤除去水中大颗粒、悬浮物、胶体及泥沙 活性炭过滤器： 除去水中的游离氯、色素、微生物、有机物及部分重金属 软水器： Na+型阳离子树脂， Na+交换水中的Ca2+、Mg2+,降低水的硬度 换热器 （板式、列管） 对活性炭过滤器进行巴氏消毒。 主要任务：脱盐 主要设备：水泵、阻垢剂加药系统、保安过滤器、一级高压泵、一级反渗透装置、CO2脱气装置或NaOH加药装置、二级高压泵、二级反渗透装置以及反渗透清洗装置。 保安过滤器 保安过滤器用来截留预处理系统漏过的少量机械杂质，防止这些颗粒 阻垢剂加药系统 防止反渗透水中的碳酸钙、碳酸镁、硫酸钙等难溶盐结垢堵塞反渗透膜 反渗透原理 压力驱动工艺，利用半透膜去除水中溶解的盐类，同时去除细菌、内毒素、胶体和有机大分子，但很难去除溶解在水中的极小分子量有机物。 半透膜：醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 反渗透装置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及中空纤维式四种类型。美国药典ⅩⅠⅩ版（1975版）开始收载此法为制备注射用水的法定方法之一。 主要任务：利用离子交换树脂除去水中的阴、阳离子。制得的水称为去离子水。 阳离子树脂732型 氢型RSO3- H+； 钠型(稳定):RSO3- Na+ 去除：K+、Ca2+、Na+、Mg2+ 阴离子树脂717型 氢氧型:R≡N+OH-； 氯型(稳定):R≡N+ Cl- 去除：SO42-、Cl-、HCO3-、HSiO3- 优点：所得水化学纯度高、设备简单、节约燃料与冷却水、成本低。 缺点：除热原效果不可靠、树脂柱需再生、耗费酸碱、需定期更换破碎树脂等。 主要任务：进一步除盐 主要设备：反渗透产水箱、给水泵、EDI装置及其阀门、管道、仪表。 利用混和离子交换树脂吸附给水中的阴阳离子，同时这些被吸附的离子又在直流电压的作用下，分别透过阴阳离子交换膜而被去除的过程。 EDI技术是一种将电渗析和离子交换相结合的除盐工艺，集合了电渗析和混合床离子交换的优点，既可对离子交换做深度处理，又可利用电离产生H+和OH-对树脂进行再生。 模块：正负、电极、 阳离子交换膜、 阴离子交换膜、 阴阳离子交换树脂 EDI原理 离子交换树脂对水中离子的交换和吸附 离子定向迁移并透过两侧的离子交换膜 电场作用下水解离的H+和OH-离子对树脂进行再生 主要任务：作为反渗透的前处理，用于除去水中的有机物、细菌、病毒和热源等，但不能抑制低分子量的离子污染。 超滤材质：聚合体和陶瓷物质。 超滤原理：利用不对称微孔结构和半透膜介质，依靠膜两侧的压力差为推动力，使水通过，而微粒、有机物、微生物、热源和其它污染物被滤膜截留。 特点：占地面积小、出水水质好、自动化程度高。 (一)注射用水的制备 主要是蒸馏法 蒸馏原理：液体遇热气化、遇冷液