第四章靶向制剂及药剂设计.pptVIP

（七）靶向制剂的发展趋势 TODDS是本世纪后期医药学领域的一个热门领域。 将药物通过与单克隆抗体交联对药物进行不影响疗效的化学结构修饰，制成具有靶向作用的前体药物是目前TODDS的重要研究思路。 基因治疗（gene therapy）是近年来发展起来的一种补充人体缺失基因或关闭异常基因的新疗法，对于恶性肿瘤、先天性遗传病、艾滋病、糖尿病及心血管疾病等的治疗具有重大价值。 研究携带治疗基因片段或杂合体重组DNA质粒，保持其不被核酸酶降解，顺利地转导入人体靶位的载体将是21世纪初靶向给药制剂研究领域的重要课题。 目前： ★TODDS正在由器官水平向细胞水平和分子水平发展； ★由微粒给药制剂向靶向前体药物发展； ★：由TODDS的构建研究向功能研究、机理研究和体内过程研究发展； ★由基础研究和应用基础研究向应用开发研究发展。 如肝靶向纳米粒、单克隆抗体介导前体药物、脑靶向前体药物、肾靶向前体药物、肝靶向前体药物和肺靶向前体药物的功能、靶向机理和体内分布代谢的研究正日益增多。 在不久的将来，靶向药物转运系统一定会在世界上大部分国家内广泛应用并占主导地位。 二、药物制剂的设计 1.掌握： 药物制剂设计的主要内容 药物制剂的处方与工艺的优化设计 2.熟悉： 药物制剂设计的基本原则 药物的理化性质及测定 3.了解： 给药途径对剂型的确定 常用的文献检索网站 （一）药物制剂设计的目的与内容 1.目的：根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型，并通过对制剂处方和制备工艺的优化，形成适合生产和临床应用的药物制剂产品。 2.内容： 处方前研究工作 剂型选择 处方和工艺的优化设计 包装设计 （二）药物制剂设计原则 安全性（safety） 有效性（effectiveness） 稳定性（stability） 可控性（controllability） 顺应性（compliance） （三）给药途径对剂型的要求 1.口服给药剂型要求 在胃肠道内吸收良好 避免对胃肠道的刺激作用 克服首过效应 具有良好的气味、可口的味觉、适宜的体积和给药剂量 对于老人及儿童，应考虑口服液与口腔崩解片 2.注射给药剂型要求 根据药物的性质与临床要求可选用溶液型、混悬型、乳剂等，并要求符合无菌、无热原、刺激性小等质量要求； 需长期注射给药时，可采用缓释注射剂； 对于在溶液中不稳定的药物，可考虑制成冻干制剂或无菌粉末，临床前需溶解。 3.皮肤给药剂型及要求 皮肤给药的剂型可选用软膏、乳膏、凝胶等半固体制剂，也可选用搽剂、洗剂、酊剂以及气雾剂、喷雾剂、贴剂等剂型。 多褶皱皮肤：不宜选择贴剂、硬膏剂 关节：巴布剂 大面积用药：搽剂、凝胶剂、气雾剂或喷雾剂 4.黏膜给药剂型及要求 眼、鼻、耳： 体积小、剂量小、刺激性小的滴眼剂、眼膏剂、滴鼻剂、滴耳剂； 直肠、阴道以及口腔： 栓剂、片剂、胶囊剂以及溶液剂为主。 （四）制剂的评价与生物利用度 1.毒理学评价 2.药效学评价 3.药物动力学与生物利用度 （五）药物制剂处方设计前工作 1.任务和要求： 获取药物的理化参数 考察药物的动力学特征 测定与制剂设计有关的原料药的物理性质 评价药物与辅料间的相互作用 2.文献检索： 各种医学检索引擎 光盘检索数据库： IPA光盘检索 Drugs Pharmacology 光盘数据库 MEDLINE光盘数据库 中国生物医学文献光盘数据库 中国科技期刊光盘数据库 专业药学网站 3.药物理化性质测定： 溶解度和pKa 分配系数 熔点和多晶型 吸湿性 粉体学性质 药物的生物利用度和体内动力学参数 4.稳定性研究： 药物稳定性与剂型设计 固体制剂的配伍研究 液体制剂的配伍研究： pH反应速度图 液体制剂 （三）被动靶向制剂 2.被动靶向制剂的微粒载体： 乳剂 脂质体 微球与微囊 纳米粒 表1 临床的部分抗癌药被动靶向给药制剂及其载体 药 物 载 体 靶 部 位 阿霉素 脂质体 肺癌及胰腺癌、乳腺癌、 直肠癌或多发性骨髓 淀粉微球 直肠和肝癌 聚甲基丙烯酸酯纳米球 肝细胞瘤 平阳霉素 W/O乳剂 乳腺癌、颈部水囊瘤 脂质体