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血脂异常的调的脂治疗举例分析及其合理用药10328
血脂异常的调脂治疗 举例及合理用药 顼志敏 Xu Zhimin 阜外心血管病医院 中国医学科学院 北京协和医学院 他汀药物不良反应 50%药物通过细胞色素(CY) P450 3A4代谢25%药物通过CY P450 2D6代谢 18%药物通过CY P450 2C9代谢 药物之间在同一代谢酶水平的竞争，可以导致其血浆药物浓度升高，不良反应的危险性增加 他汀类药物及其他药物的代谢途径 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 对乙酰氨基酚 氟伐他汀 安定 阿米替林 氯胺 阿托伐他汀 咖啡因 二氯芬酸 布洛芬 可待因 乙醇 西立伐他汀 氯氮平 N-去甲安定 苯巴比妥 丙咪嗪 氟烷 红霉素 非那西丁 华法令 奥美拉唑 美托洛尔 非洛地平 苯妥英 去甲替林 利多卡因 奋乃静 洛伐他汀 鹰爪豆碱 辛伐他汀 普萘洛尔 奎尼丁 硫利达嗪 维拉帕米 华法令 环孢素 硝苯吡啶 Emst ,M.et al.Pharmacotherapy 1998;18:463-48 Hoffman,HS.(1992).Conn.Med 56,107;Modified from Brouwer et al.(1994) ACC/AHA/NHLBI 关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议 他汀类药物应避免使用或减少剂量： 高龄（尤其80岁以上老人） 瘦弱体型 多系统疾病（如糖尿病引起的慢性肾功能衰竭） 围手术期（即外科手术前后） 酗酒 同时使用对他汀类药物影响的药物，包括吉非贝齐、环孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、胺碘酮和维拉帕米。 开始服用他汀类药物后，如出现无法解释的肌肉疼痛或无力，应当及时就医作进一步检查。 调脂趋向 他汀强化降LDL-C： 探索新药 剂量加大 联合用药 提高LDL-C达标率 综合调脂 —— 降LDL-C —— 升HDL-C 10 20 40 80 LDL-C降幅 (%) mg 他汀 -10 -20 -30 +10 mg - 6% +20 mg - 6% +40 mg - 6% -40 -50 他汀类的“6规则” Leitersdorf E. Eur. Heart J. 2001(Suppl)3:E17-E23 阿托伐他汀 洛伐他汀 20 mg 40 mg 80 mg 20 mg 40 mg 80 mg 辛伐他汀 40 mg 80 mg 40 mg 80 mg 1.7 x 2.3 x LDL-C降幅 % 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 转氨酶升高 (患者%) 4 x 他汀剂量加倍的风险/利益比 阿托伐他汀10mg治疗24周 辛伐他汀10mg治疗24周 Barter PJ, O’ Brien RC. Atherosclerosis 2000;149:199-205 他汀类的逃逸现象 *和肝外组织 摘自 Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Glew RH. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley
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