NSAID相关性胃肠病.pptVIP

NSAIDs—小肠粘膜损伤 NSAIDs相关性肠病临床漏诊率极高 小肠镜及胶囊内镜无法在临床上常规开展 NSAIDs相关性小肠黏膜损伤是一个逐步发生的过程 短期服用NSAIDs肠道副作用较少 当服药超过半年后发生率升高 * NSAIDs—小肠粘膜损伤 小肠溃疡 小肠出血 蛋白质丢失性肠病 回肠吸收功能障碍、肠通透性升高 服用NSAIDs患者，胃镜检查未发现胃黏膜损伤, 如出现不明原因的贫血及低白蛋白血症, 应注意是否存在NSAIDs相关性肠病！ * 双气囊小肠镜检查 回肠末端多发浅溃疡 * NSAIDs相关性肠病的防治 停用NSAIDs 症状和组织学改变可在几天内改善 缺乏疗效确切药物和循证医学资料 水杨酸制剂 有一定效果 SASP、新型5-ASA制剂 皮质激素 硫糖铝 抗菌素 无治疗意义 甲硝唑 抑制线粒体的氧化磷酸化 * 非离子化NSAID 离子化NSAID 弥散胃粘膜细胞（中性环境） 细胞膜通透性? 细胞内高浓度聚集 （不易跨膜转运） 含羧基的酸性衍生物 NSAIDs对胃粘膜细胞直接毒性作用 胃腔（酸性环境） NSAID 　细胞毒作用 损伤胃黏膜屏障 弥散胃粘膜细胞（中性环境） 细胞膜通透性? 细胞内高浓度聚集 （不易跨膜转运） * 图 NSAIDs损伤胃粘膜的主要机制 * NSAIDs—胃粘膜损伤 临床特点 内镜下胃粘膜损伤程度与临床症状相关性差 无症状或无痛 15~36% 以并发症起病 58% 一项低剂量Aspirin无消化道症状志愿者内镜结果 发现糜烂或溃疡病变占48% PU以胃溃疡为多潜在的致命性出血性溃疡 严重并发症可致死 * NSAIDs导致胃粘膜损伤高危因素 高危因素 危险增加(倍数) 年龄〉65岁 2.5~3.5 高剂量/多种NSAID （NSAID+Aspirin） 2~4 同用抗凝药（warfarin） 3 同用激素 2 溃疡病史/近期出现溃疡并发症 10 服用NSAID者增加4~6倍胃肠道损伤的风险 Laine L.Rev Gastroenterol disord.2003;3(4)30-39 * Risk factors for NSAID-associated ulcer complications Factor RR History of complicated ulcer Use of multiple NSAID (including ASA) Use of high-dose NSAID Use of anticoagulant Age 70 Years Use of steroids 13.5 9.0 7.0 6.4 5.6 2.2 An Evidence-Based Approach to Prescribing NSAIDs. Third Canadian Consensus Conference The journal of Rheumatology 2006;33:1:143 * NSAIDs—胃粘膜损伤风险 用药时间 好发阶段：治疗最初的3个月 ＜1月内危险指数9.8 ，且剂量依赖性 ＞1月危险指数2.8 长期使用　 发生率增加 健康人7天之内，发生率低 * NSAIDs—胃粘膜损伤风险 剂量 剂量与危险指数正相关 高剂量＝＞２倍常规剂量，风险增加 低剂量Aspirin也可发生 * NSAIDs—胃粘膜损伤风险 剂型 胃肠外给药（肌注，肛栓剂） 肠溶Aspirin片剂 改变剂型无助于GI粘膜的保护 * 低剂量Aspirin的安全性？ 观察903例心血管疾病 长期服用Aspirin患者 低剂量 75～225mg/d 平均随访45月 上消化道出血住院41例(4.5%) 危险因素 有PU或UGI出血史 (RR 3.1) Aspirin剂量〉100mg/d (RR 1.8) 安全因素 同时服用抑酸药 (RR 0.22) 同时服用硝酸盐类药物 (RR 0.73) Serrano P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53 * Upper GI Bleeding Risk related to Aspirin Prophylaxis 2.3 (1.2-4.4) 3.2 (1.7-6.8) 3.9 (2.5-6.3) Weil J,et al.BMJ.1995;310:827-830. * 低剂量阿司匹林与消化道出血 * P0.01 * * * * * * % * NSAIDs—胃粘膜损伤风险 NSAID药物种类 非选择性　吲哚美辛、布洛芬、Aspirin 有选