第五版临床药理学课后作业.docxVIP

临床药理学课后作业 班级：2014级康复五班 姓名：徐嘉玙 学号：20141380532 药物临床试验分期及各期的目的和意义是什么？ 新药的临床试验一般分为四期。 Ⅰ期试验是在20-30例正常成年志愿者身上进行的药理学及人体安全性试验，是新药人体试验的起始阶段。 Ⅱ期临床试验为随机双盲对照临床试验，观察病例应不少于100例，主要对新药的有效性和安全性作出初步评价，并推荐临床给药剂量。 Ⅲ期临床试验是新药批准上市前、试生产期间，扩大的多中心临床试验，目的是对新药的有效性、安全性进行社会性考察，观察例数一般不应少于300例。新药通过临床试验后，方能被批准生产、上市。 Ⅳ期临床试验是上市后在社会人群大范围内继续进行的新药安全性和有效性评价，是在广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应，也叫售后调研，该期对最终确定新药的临床价值有重要意义。 目前研发领域又提出0期临床试验概念。0期临床试验是一种先于Ⅰ期临床试验开展的研究。， 耐受性试验分组及最小初试剂量是怎样确定的？ 从初始最小剂量到最大剂量之间分成若干组。组间距视药物毒性大小而定。毒性较小可以少设几组。凡作用较强、毒性较大的药物，剂距应缩小，以免出现严重的不良反应。各个实验组剂量由小到大逐组进行，不得在同一受试者中进行剂量递增的连续耐受性试验。 确定最小初始剂量：1)参考有同样药物临床耐受性试验(文献)，去其起始量1/2作为起始剂量；’ 2)参考有同类药物临床耐受性试验，去其起始量1/4作为起始剂量； 3)同类药临床治疗量的1/10开始; 4)’无参考时，根据临床前动物实验结果，推算起始量； 5）FDA推荐的药物安全起始剂量估计。 什么是TDM？TDM的意义是什么？哪些药物需要进行TDM？ TDM是治疗药物监测，又称临床药动学监测。是在药物治疗过程中，测定血液或其他体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计及调整给药方案。 TDM是用药动学的方法对治疗方案及药效学进行综合评价的重要手段，也是临床个体化用药的重要依据。 需要进行TDM的药物： 在下述情况或使用下述药物时，通常需要进行TDM。 药物的有效血药浓度范围狭窄。 血药浓度个体差异大 具有非线学动力学特性，尤其是非线性动力学过程发生在有效血药浓度范围内或小于最低有效血药浓度时 肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（如利多卡因，茶碱等）或肾排泄（如氨基苷类抗生素等）的药物时，以及肠胃功能不良的患者服用经口服某些药物时 长期用药的患者用药依从性下降，或某些药物长期使用后产生耐药性、诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化 怀疑患者药物中毒，尤其当药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别时。 个体化给药的意义是什么？如何做到给药个体化 药物剂量和所产生的药理效应存在很大的个体差异，因此应根据每个患者的具体情况量身定制，给出理想方案。 做到个体化给药，应先了解影响血药浓度的因素1）明确药物的有效血药浓度范围；2）掌握患者的个体化资料。其次要明确给药个体化的步骤：治疗决策→处方及初剂量设计→调剂，投药→观察→抽血→血药浓度监测→药动学处理→按患者个体化特点调整给药方案。 妊娠期妇女药物代谢动力学有哪些特点？ 药物吸收：早孕期频繁恶心呕吐的妊娠反应，临产孕妇的胃排空时间显著延长，胎儿胎盘的存在，激素分泌的改变，使药物在孕妇体内过程明显有别于非妊娠妇女。 药物的分布：血流量，体液pH，药物与血浆蛋白或组织的结合等都影响药物体内分布。就孕妇而言，药物体内分布主要受血浆容量扩大与血浆蛋白浓度减低两大因素影响。 药物代谢：肝脏主导药物代谢，妊娠期间肝血流量改变不大，但因受孕激素分泌量增加，不仅可引起胆汁淤积、药物排出减慢、而且可诱导或抑制肝微粒体药酶的活性；而如茶碱的代谢则明显受到抑制，这是肝药酶活性受到抑制，使肝脏生物转化功能下降，易产生药物蓄积中毒，故对孕妇应极其谨慎的使用具有肝毒性药物。 药物的排泄；药物主要经由肾脏排泄，孕妇随心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约35％，多种药物的清除率随肾滤过率增加及肌酐清除率的增加而增加，尤其某些主要从尿中排出的药物，如注射用硫酸镁、地高辛和碳酸锂等。但晚期和妊高症患者可能由于长期卧床，肾血流量减少，药物清除率反而降低，反使药物容易在体内蓄积。 新生儿用药应考虑哪些，新生儿黄疸及溶血症的合理用药原则是什么？ 新生儿用药应从两方面进行考： 新生儿药动学特点 药物的吸收 eq \o\ac(○,1)经肠胃道给药的吸收； eq \o\ac(○,2)肠胃道外给药 药物的分布 eq \o\ac(○,1)体液与细胞外液容量； eq \o\ac(○,2)药物与血浆蛋白结合率 药物的代谢 药物的排泄 新生儿药新生儿的黄疸和溶血