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第六章 作用于肾上腺素受体的药物 第六章 作用于肾上腺素受体的药物 第一节 药物构效关系及分类 第二节 肾上腺素受体激动药 第三节 肾上腺素受体阻断药 不能口服：因口服后收缩胃粘膜血管而极少被吸收，又易被碱性肠液破坏以及肠道与肝脏的代谢，故口服无效； 不能皮下和肌内注射：因强烈收缩血管，易致局部组织缺血坏死； 不能静注：药物作用持续时间短暂，因在体内迅速被组织摄取，静注后作用仅能维持几分钟。 只能采用静脉滴注给药，以维持有效血药浓度。 2、上消化道出血：食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等，NA1-3mg适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止血效果。 【药动学】 口服无效，因多巴胺易在肠和肝中破坏。主要通过静脉滴注给药。 在体内迅速被COMT和MAO代谢破坏。 外源性多巴胺基本无中枢作用，因不能透过血-脑屏障。 【药理作用】 1、心血管 低浓度（每分10μg/kg）时主要使位于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体（D1）兴奋，血管舒张。 高浓度（每分20μg/kg）可作用于心脏β1受体，使心肌收缩力加强，心排出量增加。 继续增加给药浓度，多巴胺可激动血管的α受体，导致血管收缩，总外周阻力增加，血压升高。 2、肾脏 　 低浓度时作用于D1受体，舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。同时具有排钠利尿作用。 大剂量时，可使肾血管明显收缩，致肾功能下降。 第三节 肾上腺素受体阻断药 【临床应用】 4.高血压：用于Adr等拟交感胺类药物过量所致的高血压，也可用于可乐定突然停药所致高血压的抢救。可乐定为中枢性α2肾上腺素能受体激动剂，可减少神经元的CA释放。 5.抗休克：能扩张小动脉与小静脉，增加心输出量，改善微循环。补足血容量基础上使用，以免血压过低。一般主张同去甲肾上腺素合用，以防血管过度扩张，同时保留兴奋心脏的作用，增加心输出量。 【临床应用】 6.充血性心力衰竭的辅助药物：能舒张心衰时小动脉和小静脉的反射性收缩，使外周阻力降低，心脏后负荷降低，心输出量增加，从而逆转充血性心力衰竭时的外周血管阻力增高，心脏泵血无力，肺充血和肺动脉压力升高等病理过程。 甲亢简介 甲亢是由于人体内的甲状腺合成和分泌过多的甲状腺激素引起身体神经、心血管、消化等系统的兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组内分泌疾病的总称。 甲亢的临床表现 ①全身表现：怕热，多汗，乏力，体重减轻; ②神经精神方面：神经质，易激动，情绪不稳定，焦虑不安，活动过多，注意力分散，失眠; ③心血管系统：心悸，心跳加快，心律不齐，心绞痛； ④消化系统：吃得多但容易饿，大便次数增多，腹泻； 甲亢的临床表现 ⑤皮肤肌肉：皮肤潮湿、搔痒，肌肉软弱无力、疼痛，甚至肢体突然不能活动(周期性瘫痪)； ⑥生殖内分泌：月经不规则，阳痿，生育力下降； ⑦血液系统：可以引起白细胞减少、血小板减少或贫血。 预习 第八章 抗高血压药 （一）β受体阻断药的一般特性 【药动学】 （1）吸收：脂溶性高的药物（普萘洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等）口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低，而水溶性高的药物（阿替洛尔等）口服吸收差，但首过消除较小，生物利用度较高。食物可减少水溶性药物的吸收，但可提高脂溶性高的药物的吸收。 【药动学】 （2）分布：脂溶性高的、与血浆蛋白结合率低药物分布容积较大。高脂溶性的普萘洛尔和中等脂溶性的美托洛尔在脑脊液中的浓度与血浆药物浓度接近，而低脂溶性的阿替洛则仅为血浆药物浓度的1/10-1/5。在人脑组织中的药物浓度高低排序为普萘洛尔﹥美托洛尔﹥阿替洛尔。 ﹥ 【药动学】 （3）消除：脂溶性高的β受体阻断药（普萘洛尔、美托洛尔等）主要经肝代谢，而脂溶性低药物阿替洛尔和纳多洛尔则主要以原形从肾脏排泄。 （1） β -R阻断作用 1）心血管系统 ①抑制心脏（阻断β 1 –R），心力↓，心率↓ ，传导↓ ，心输出量↓ ，心肌耗氧量↓ 。 对于交感神经张力较高（如激动、运动以及高血压、心绞痛）时的心脏抑制作用显著，但对于休息时的正常人心脏几乎无影响。 【药理作用及作用机制】 ②收缩血管： 心脏抑制反射性使交感神经兴奋；阻断β2 –R，收缩骨骼肌血管、冠状动脉血管。外周阻力增加，骨骼肌和肝、肾等器官血流量减少，冠脉血流量也减少。 β受体阻断药对 正常人血压没影响，但对高血压患者有降压作用，表现为收缩压和舒张压均显著下降，因阻断肾小球旁细胞β1受体。 2）收缩支气管平滑肌（阻断β 2 –R ），对正常人影响不大，但对支气管哮喘患者可诱发或加重哮喘的急性发作。 3）抑制代谢：能消除由拟交感药引起的血