环境毒理学董国日043环境化学物毒作用影响因素.pptxVIP

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环境毒理学董国日043环境化学物毒作用影响因素

第三节 影响毒性作用的因素;一、环境化学物的结构与性质;(二)物理性质与毒性; ①毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小,水中溶解度越大,毒性愈大。如As2S3溶解度较As2O3小3万倍,其毒性亦小。 ;2.电离度;3、挥发度和蒸汽压;4、分散度 ;5、纯度; 例: 除草剂2,4,5-三氯苯氧乙酸(2,4,5-T),在早期对此化合物进行研究时,由于样本中夹杂有相当量的四氯二苯-对位-二恶烷(TCDD)(30mg/Kg),此种杂质毒性非常大,急性经口LD50(雌大鼠)仅为2,4,5-T的雌大鼠经口LD50的400万分之一。因此,即使2,4,5-T中杂质含量很低(低于0.5mg/kg),仍影响其毒性。2,4,5-T的胚胎毒性是由于杂质所引起,而不是2,4,5-T本身所致。 ;;;物种间遗传学差异:; 代谢的差异: 包括量和质的差异,是影响化学物毒性的主要因素。 量的差异意味着占优势的代谢途径不同,可导致毒性反应的不同。如小鼠每克肝脏的细胞色素氧化酶活性为141活性单位,大鼠为84,兔为22。苯胺在猪、狗体内转化为毒性较强的邻氨基苯酚,而在兔体内则生成毒性较低的对氨基苯酚;β-萘胺在人体内经N-羟化可诱发膀胱癌,而豚鼠肝脏内不能将其N-羟化,因而不诱发肿瘤。 代谢酶还存在质的差异。如猫,缺乏催化酚葡萄糖醛酸结合的同功酶,因而猫对苯酚的毒性反应比其他能通过葡萄糖醛酸结合解毒的动物敏感。 ;;;;;季节或昼夜节律 ;(二)溶剂;(一)接触途径 ;染毒时往往要将毒物用溶剂溶解或稀释,有时还要用助溶剂。有的溶剂和助溶剂可改变化合物的理化性质和生物活性。因此,选用的溶剂和助溶剂应是无毒的、与受试毒物无反应、且制成的溶液应稳定。;; 毒物经呼吸道接触时,应保护皮肤,防止气态毒物经皮肤吸收。对易挥发化合物经皮涂布接触时,应将涂布处密封起来,以防其蒸气经呼吸道吸收或动物舔食涂布部位引起经消化道吸收。;四、环境因素;1、气温; 高气湿可造成冬季易散热,夏季不易散热,增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少,使皮肤角质层的水合作用增加,进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度,并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。 3、气压: 氯在常压下只有单纯窒息作用,高压下有麻醉作用;

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