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药理学-慢是性心功不全7-18
三、利尿药(Diuretics) 1. Effects on CHF ①↓血容量? ↓前负荷 ②血管扩张? ↓后负荷 (促钠,↓血管 内Ca2+) 2. Clinical uses: 轻度CHF: 噻嗪类 急性或严重CHF:呋塞米 /螺内酯 四、血管扩张药 特点: (1)易产生耐受性,作用短,长期疗效不佳 (2)不良反应多:反射性心率加快,体位性低血压,水钠潴留等; (3)主要用于对正性肌力药物,利尿药无效的顽固性心衰病人。 四、血管扩张药 硝酸酯类:扩张静脉,降低前负荷 肼曲嗪:扩张小动脉,降低后负荷 硝普钠:降低前、后负荷 哌唑嗪:扩张动、静脉,降低前、后负荷 五、?-Blocker 【Effect and Mechanism】 ①拮抗CHF时过高的交感神经活性 (HR?、心肌收缩力?、肾素分泌? 、 ? RAS) ②上调?受体,抗心律失常 ③ carvedilol兼有阻断α受体、抗生长及抗氧自由基等作用,长期应用降低死亡率,提高生存率。 可选用的?受体药物:拉贝洛尔(labetalol)、卡维洛尔(carvedilol)、比索洛尔(bisoprolol) Clinical Uses: 以NYHA心功能分类Ⅱ-Ⅲ级的患者为对象,基础病因为扩张型心肌病者尤为合适 用于已采取了标准的利尿剂+ACEI+digoxin治疗的非卧床的、稳定的心衰患者。 注意: 应用初期可出现(第3-5周内)心功能恶化,须小量给药,逐渐增量到最大耐受剂量(数月内)。 不能突停。 五、?-Blocker 1.非强心苷类正性肌力药 磷酸二酯酶抑制药 抑制磷酸二酯Ⅲ (PDE Ⅲ) → cAMP↑→正 性肌力和扩血管→外周阻力↓→心输出量↑。 用于心衰短时间的支持疗法,尤其对强心苷、 利尿药、扩血管药反应差者。 长期应用可增加死亡率,缩短生存时间。 氨立农(amrinone) 、米力农(milrinone) 六、其他: 米力农、维司力农(-) PDE-Ⅲ cAMP 肌浆网受磷蛋白磷酸化 非磷酸化受磷蛋白 钙泵功能 2.钙通道阻滞药(CCB) 短效CCB如硝苯地平等可使CHF恶化,增加CHF者的病死率,不适于CHF治疗 长效CCB如氨氯地平等作用出现缓慢而持久,在治疗CHF时不伴有不利的神经激素方面作用,且可逆转心肌肥厚。此外,该药还有抗动脉粥样硬化、抗TNF-α及IL等作用。 3.钙增敏剂 增加肌钙蛋白C对钙离子敏感性,增加收缩 力但不增加能量消耗,但具舒张延缓和提高舒张期 张力副作用。 多数还兼具PDEⅢ抑制作用. 常用药:匹莫苯、硫马唑、噻唑嗪酮 4.β受体激动药 多巴酚丁胺、异波帕胺 心力衰竭治疗建议概要 不同心功能分级心力衰竭患者的治疗 NYHA心功能Ⅰ级:控制危险因素;ACE抑制剂。 NYHA心功能Ⅱ级:ACE抑制剂;利尿剂;β-受体阻滞剂;地高辛用或不用。 NYHA心功能Ⅲ级:ACE抑制剂;利尿剂;β-受体阻滞剂;地高辛。 NYHA心功能Ⅳ级:ACE抑制剂;利尿剂;地高辛;醛固酮受体拮抗剂;病情稳定者,谨慎应用β-受体阻滞剂。 思考题 1.治疗CHF的药物有哪几类?主要代表药?2. ACEI治疗心衰的机制如何?3. 简述强心苷正性肌力作用的机理。4. 试述强心苷治疗房颤、房扑的电生理学基础?5. 如何防治强心苷中毒?6. 试述强心苷的药理作用? Thank you !! * * * * * * * 治疗心力衰竭的药物 Treatment of chronic or congestive heart failure 海南医学院.药理学 刘 嫱 470048098@ 慢性心功能不全(chronic or congestive heart failure,CHF) 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。适当静脉回流下,心排出量绝对/相对减少,不能满足机体、组织所需的一种病理状态,同时它又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降,最终致体/肺循环淤血,称为CHF。 CHF药物治疗的演变 心脏模式(洋地黄,20世纪20年代) 心肾模式(洋地黄+利尿药,40~60年代) 心循环模式(强心+利尿+扩血管药,70~80年代) 神经内分泌综合调控模式 (?受体阻断药,ACE抑制药,AT1拮抗药,醛固酮拮抗药,90年代) 现代治疗目标:缓解症状、防止或逆转心肌肥厚,延长寿命,降低病死率和提高生活质量 心 肌 病 变 心脏前、后负荷↑ 交感神经系统激活 心肌收缩力↓ 心输出量↓ 血管收缩 后负荷↑ 肾素-血管紧张素-醛固酮
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