药理学-慢是性心功不全7-18.ppt

三、利尿药(Diuretics) 　 1. Effects on CHF ①↓血容量? ↓前负荷 ②血管扩张? ↓后负荷 （促钠，↓血管 内Ca2+） 2. Clinical uses： 轻度CHF： 噻嗪类 急性或严重CHF：呋塞米 /螺内酯 四、血管扩张药 特点： （1）易产生耐受性，作用短，长期疗效不佳 （2）不良反应多：反射性心率加快，体位性低血压，水钠潴留等； （3）主要用于对正性肌力药物，利尿药无效的顽固性心衰病人。 四、血管扩张药 硝酸酯类：扩张静脉，降低前负荷 肼曲嗪：扩张小动脉，降低后负荷 硝普钠：降低前、后负荷 哌唑嗪：扩张动、静脉，降低前、后负荷 五、?-Blocker 【Effect and Mechanism】 ①拮抗CHF时过高的交感神经活性 （HR?、心肌收缩力?、肾素分泌? 、 ? RAS） ②上调?受体，抗心律失常 ③ carvedilol兼有阻断α受体、抗生长及抗氧自由基等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。 可选用的?受体药物：拉贝洛尔（labetalol）、卡维洛尔（carvedilol）、比索洛尔（bisoprolol） Clinical Uses: 以NYHA心功能分类Ⅱ-Ⅲ级的患者为对象，基础病因为扩张型心肌病者尤为合适 用于已采取了标准的利尿剂+ACEI+digoxin治疗的非卧床的、稳定的心衰患者。 注意： 应用初期可出现（第3-5周内）心功能恶化，须小量给药，逐渐增量到最大耐受剂量（数月内）。 不能突停。 五、?-Blocker 1.非强心苷类正性肌力药 磷酸二酯酶抑制药 抑制磷酸二酯Ⅲ (PDE Ⅲ) → cAMP↑→正 性肌力和扩血管→外周阻力↓→心输出量↑。 用于心衰短时间的支持疗法，尤其对强心苷、 利尿药、扩血管药反应差者。 长期应用可增加死亡率，缩短生存时间。 氨立农(amrinone) 、米力农(milrinone) 六、其他： 米力农、维司力农(-) PDE-Ⅲ cAMP 肌浆网受磷蛋白磷酸化 非磷酸化受磷蛋白 钙泵功能 2.钙通道阻滞药（CCB） 短效CCB如硝苯地平等可使CHF恶化，增加CHF者的病死率，不适于CHF治疗 长效CCB如氨氯地平等作用出现缓慢而持久，在治疗CHF时不伴有不利的神经激素方面作用，且可逆转心肌肥厚。此外，该药还有抗动脉粥样硬化、抗TNF-α及IL等作用。 3.钙增敏剂 增加肌钙蛋白C对钙离子敏感性，增加收缩 力但不增加能量消耗，但具舒张延缓和提高舒张期 张力副作用。 多数还兼具PDEⅢ抑制作用. 常用药：匹莫苯、硫马唑、噻唑嗪酮 4.β受体激动药 多巴酚丁胺、异波帕胺 心力衰竭治疗建议概要 不同心功能分级心力衰竭患者的治疗 NYHA心功能Ⅰ级：控制危险因素；ACE抑制剂。 NYHA心功能Ⅱ级：ACE抑制剂；利尿剂；β-受体阻滞剂；地高辛用或不用。 NYHA心功能Ⅲ级：ACE抑制剂；利尿剂；β-受体阻滞剂；地高辛。 NYHA心功能Ⅳ级：ACE抑制剂；利尿剂；地高辛；醛固酮受体拮抗剂；病情稳定者，谨慎应用β-受体阻滞剂。 思考题 1.治疗CHF的药物有哪几类？主要代表药？2. ACEI治疗心衰的机制如何？3. 简述强心苷正性肌力作用的机理。4. 试述强心苷治疗房颤、房扑的电生理学基础？5. 如何防治强心苷中毒？6. 试述强心苷的药理作用？ Thank you !! * * * * * * * 治疗心力衰竭的药物 Treatment of chronic or congestive heart failure 海南医学院.药理学 刘 嫱 470048098@ 慢性心功能不全（chronic or congestive heart failure，CHF） 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。 CHF药物治疗的演变 心脏模式（洋地黄，20世纪20年代） 心肾模式（洋地黄+利尿药，40~60年代） 心循环模式（强心+利尿+扩血管药，70~80年代） 神经内分泌综合调控模式 （?受体阻断药，ACE抑制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代） 现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量 心 肌 病 变 心脏前、后负荷↑ 交感神经系统激活 心肌收缩力↓ 心输出量↓ 血管收缩 后负荷↑ 肾素-血管紧张素-醛固酮