高中生物《免疫系统与免疫病功能》.ppt

2、内源性抗原的免疫应答 ①内源性Ag的加工与递呈 内源性Ag在内质网合成，在胞浆中的蛋白酶体内被多蛋白酶复合物水解成8 ～ 11肽，再被抗原肽载体（TAP）运回内质网，并与Ⅰ类分子的α链和β2m装配成MHCⅠ-抗原肽复合物，从而表达于APC表面，供Tc（CD8＋）细胞识别。故Tc细胞识别Ag受MHCⅠ类分子的限制。 ② Tc细胞的活化与增殖： Tc细胞表面的TCR和CD8识别APC上的MHCⅡ-抗原肽，并与之结合形成MHC－抗原肽－TCR三元体（第一信号），同时CD3将活化信号传入胞内；APC的B7与CD28结合作为复合刺激信号；Th细胞分泌的IL-2、4、6和INF-γ作为Tc活化的刺激信号。 在活化信号作用下，Tc细胞克隆迅速扩增，并在细胞内合成与杀伤有关的分子，如细胞毒素－颗粒酶（granzymes）和穿孔素（perforin）；淋巴毒素－TNF； INF-γ；Fas配体（FasL）等。 ③ Tc细胞的效应 ●杀伤机理： ⅰ.裂解(穿孔素/颗粒酶途径）：Tc与靶细胞紧密接触，通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶，穿孔素的作用类似于C9，形成细胞膜孔道，使靶细胞迅速死亡（约30～40min）。颗粒酶（主要为丝氨酸蛋白水解酶），通过膜孔道进入靶细胞，破坏靶细胞的蛋白结构。一个Tc可以连续杀伤多个靶细胞，而不损伤其它细胞。 ⅱ.凋亡（Fas/FasL途径）：