第09章 治疗药物监测.ppt

第九章 治疗药物监测 四川大学华西临床医学院 李贵星 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring, TDM）是应用现代先进的体内药物分析技术，测定血液或其他体液中药物浓度，在药物代谢动力学原理的指导下，使临床给药方案个体化，以提高疗效、避免或减少毒副反应的一门应用性学科。 第一节 治疗药物监测的目的和意义 一、治疗药物浓度监测依据 由于药物存在药效学、药动学或其他原因，需要进行TDM。 （一）药效学原因 ⒈ 安全范围狭窄的药物。 ⒉ 治疗目的需要血药浓度不同的药物。 ⒊ 使药物浓度发生变化的药物。 ⒋ 药物毒副作用与疾病症状相似的药物。 （二）药动学原因 ⒈ 治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式转换。 ⒉患有影响药物代谢疾病的个体用药物 。 二、治疗药物浓度监测的临床应用 ①为临床制定合理的给药方案，对单个病人确定最佳的给药方式和治疗剂量，这是TDM最主要的用途。 ②对于出现药物过量或中毒，可通过药物监测明确诊断，筛选出中毒药物；判断中毒程度并为制定治疗方案提供依据；同时可进行药物过量时的临床药理学研究。 ③确定患者是否按照医嘱服药，提高用药依从性。 三、个体给药方案的设计 1．目标血药浓度范围 2．相应药物药代动力学参数 个体化给药的公式： D′=D×C′/C 其中: D为原始剂量，C为测定浓度， D′为校正剂量，C′为目标浓度。 使用该公式需满足的条件： ①血药浓度与剂量之间成线性依赖关系。 ②采血必须在达到稳态血药浓度后进行。 ③该法适合于药物在体内转运为一级动力学过程。 个体化给药方案的步骤 第二节 药物代谢动力学基础及常用参数 药物代谢动力学（pharmacokinetics）是应用动力学原理与数学方法研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律，简称药动学。 一、药物代谢动力学模型 （一）房室模型 房室模型（compartment model）是把机体看成由一个或几个房室组成的系统，即具有相同或相近的转运速率的器官、组织便组成一个房室。 （二）非线性动力学模型 一级消除动力学过程指药物在体内某部位的转送速度与该部位的血药浓度的一次方成正比。 消除动力学（elimination kinetics）研究体内药物浓度变化速率的规律，用微积分方程表示为： 式中：C为药物浓度，t为时间，k为消除速率常数，n代表消除动力学级数。 一级消除动力学（first order elimination kinetics）的表达式为： 积分式中C0为初始药物浓度。 零级消除动力学（zero order elimination kinetics）的表达式为 : 积分得： 二、治疗药物监测的常用参数 1.消除速率常数（elimination rate constant, k） 表示单位时间消除的药量与体内初始药量的比。k值反映体内药物从测量部位消失的速度，由药物的代谢和排泄过程决定。k是反映体内药物消除快慢的重要参数，k值越大，则表明药物消除越快。 2.消除半寿期 (elimination half-life, t1/2） 表示体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，简称半寿期，又称半衰期。药物的消除半寿期与消除速率常数一样，可以反映体内药物消除速度的快慢。 3．表观分布容积（apparent volume of distribution, V） 表示当药物在体内分布达平衡后，体内药物按血药浓度均匀分布所需要的体液总容积。 V=Xt/Ct=X0/C0 式中: Xt为t时间的体内药量，X0为注射量；Ct为t时间的血药浓度，C0为刚注射完时的初始血药浓度 4．药-时曲线下面积（area under the curve, AUC） 指血药浓度-时间曲线下围的面积，单位为浓度单位×时间单位。AUC代表一次用药后药物的吸收总量，反映药物的吸收程度。 5.生物利用度 (bioavailabil