介导细胞凋亡的信号通路.pptVIP

第一讲： 介导细胞凋亡的信号通路 ;;细胞凋亡与坏死的区别★;;凋亡时细胞的形态学改变;2、生化特征：;细胞凋亡的生化改变;三、细胞凋亡的过程及机制 ;重点：介导细胞凋亡的信号通路机制;;线粒体控制细胞死亡的证据;线粒体介导的细胞凋亡途径;;线粒体外膜 通透性增高 ;细胞凋亡的两条通路：膜受体通路、线粒体通路;3. P53与细胞凋亡（肿瘤抑制基因） P53的产物主要存在于细胞核内，在依赖P53蛋白的细胞凋亡中，P53基因是通过调节Bc1-2和Bax基因的表达来影响细胞凋亡的。P53蛋白能特异地抑制Bc1-2的表达，相反对Bax的表达则有明显的促进作用。研究表明，P53蛋白是Bax基因的直接的转录活化因子。在这些细胞中，P53蛋白的积累和活动引起了细胞凋亡。 ;;4、活性氧（ROS）的生成增加、 Ca 2+内流增加也以促进Cyt C的释放 ， 从而导致细胞损伤。 ;二、线粒体通透性转换孔(PTP) 开放 ;;三、线粒体介导的细胞凋亡的其他途径：;谢谢;一、死亡受体的信号途径;细胞凋亡的膜受体通路;二、传统传统信号介导的细胞凋亡;Mitochondria in Apoptosis ; 四、其他途径： 1、T细胞受体信号转导途径。 2、粘附因子与细胞凋亡。 3、活性氧与细胞凋亡。 4、内质网介导的细胞凋亡。;cytc是第一种被发现的线粒体 释放促凋亡蛋白，是线粒体呼吸链的 重要组成部分。正常情况下cytc是 一个定位于线粒体膜间隙的水溶性蛋白， 稳定地结合于线粒体内膜，不能通过 外膜。 幻灯片 13;备注： Bcl-2 蛋白家族的三级结构分析显示,它们 具有成孔道的结构域,Bcl2xl 、Bcl-2、Bax、 Bid 等均可结合到人工膜上,形成离子通道 。 幻灯片 15 ;;1、Bcl-2 如在线粒体外膜上高表达,一方面 与Bid、Bax 结合,抑制cyto c 释放的正反 馈机制;另一方面,它有“质子泵”的功能,使 线粒体内呼吸产生的H+ 外泵至胞浆,维持 跨膜电位ΔΨm ,减少活性氧 生成,抑制凋亡。 幻灯片 15 ;2、在细胞存活状态下,Bax 以BH3 结构域 与Bcl-2 及Bcl2xl 的BH3 结构域形成异质 二聚体。当细胞内Bax 类型的BH3 结构域 增多时, 或注入单纯的Bax BH3 结构域,或 Bid、Bak、Bad 等表达增多，都能使Bax 从异二聚体中解离出来,从胞浆转位至线粒 体外膜上,引起促凋亡因子（ cyto c ）释放。 幻灯片 15