大规模临床试验质量控制.pptVIP

大规模临床试验质量控制 李一石 卫生部心血管药物临床研究重点实验室 中国医学科学院 中国协和医科大学 心血管病研究所阜外心血管病医院 2007.6.23 大规模临床试验的意义 针对尚无定论的热点问题，给予明确的回答，结果的可信性度高 使临床医疗从以经验为基础转变为以证据为基础 大大提高临床治疗学的水平 中国是良好的临床研究基地 人口众多 地域广阔 疾病谱广 病人合作较好 条件好的医疗机构(人员、设备、技术) 少数单位有完成临床试验的良好业绩 大规模临床试验各委员会——(公认的管理模式) 执行委员会(成员PI、各临床中心领导、数据管理中心领导及 其他核心中心领导) 指导委员会(研究者、不参与试验的专家) 工作委员会(试验直接参与者及为试验服务人员) 数据监测委员会(不直接参与试验实施的、与试验研究单位无 关的人员、临床专家和统计学家) 安全性监测委员会(临床专家) 终点委员会(临床专家) 该研究符合大规模临床试验(IV期) 大样本量 (1.5-5千例) 多中心参加(减少单位或地区的局限性) 多学科(临床、药学、统计学专业人员) 终点明确(病死率、MI等心血管事件发生率) 常规治疗基础上随机对照试验(少数开放性) 该临床终点评价方法 临床预后指标(Outcome Endpoint) 病死率、病残率、各种严重事件——中风/心梗并发症等 长期、大规模人群的观察随访 替代指标(Surogate Endpoint) 各实验终点有关的指标 血压、LVH、血脂、 EF等 最终的临床预后 我国大规模临床研究存在的问题 试验组织的经验少 有条件满足试验条件的中心少 有实际经验的研究者和监查员少 少数研究者严格执行方案不够 质控不到位 合格生物统计人员少 数据收集与处理方法不够先进 临床试验质量无保证举例: 借鉴GCP原则实施研究方案 遵循标准操作程序 按照研究方案 依从GCP及法规要求 文件记录、存档 需做到试验各个环节都得到监督，系统内部和系统外部的核查 1.临床试验研究组责任到人 主要研究者 研究医师（由实际参加临床观察的医生担任） 研究护士或辅助人员 临床试验监察、督察、稽查人员 发药人员 实验室人员 数据管理和统计分析人员 2.制定研究各环节的SOP SOP应是可操作的 有详细的操作步骤 为有效实施和完成临床试验中每项工作所定的标准和详细的操作规程 临床试验中必备的SOP 选择研究者 设计讨论试验方案，设计填写病例观察表（CRF） 签订试验合同 记录不良事件及报告严重不良事件 试验药品管理 实验室操作及质控 试验数据处理、统计及检查 试验报告撰写 试验档案保存与管理 财务管理 3.PI如何核查 评价遵循研究方案依从性 研究过程的运作（管理、操作） 发现严重的和系统性问题 提供质量依据 提高研究者质量 核查达到目的 核查员不是侦探或警察，而是帮手 视核查为培训、改善、提高 问题几乎不可避免 管理制度和标准操作规程 更新、修订临床试验规范 明确各级工作职责 制定临床试验系列操作SOP 每项临床试验制定专项SOP 核查人员责任到位 4.实验室质控 实验室的质量控制 人员管理 仪器管理 试剂、标准品及标本管理 分析测试 质量体系 药物分析结果分析质量控制体系 环境和设施 建立其它相关的管理制度 5.数据管理统计分析 数据管理——目前国际上已进入电子管理时代，国内尚处于起步阶段 统计分析——长期以来是一个薄弱环节，“十五”以来有长足的进步 数据管理与统计 符合国际上的通用观念 从不同的角度反映研究的结果 全分析集分析：保守，更实际地反映以后现实应用的情况 符合方案集分析：药物按理想的假设情况使用的效果，可能夸大该药的实际应用的疗效 当以上两种数据集的分析结论一致时，可以增强试验结果的可信性 当不一致时，对其差异应进行清楚的讨论和解释 如果从符合方案集中排除受试者的比例太大，则对试验的总的有效性会产生疑问 生物统计质控内容及SOP 试验设计阶段 试验实施阶段 试验完成阶段 6.研究者培训 GCP培训和临床药理培训 临床试验开始前，召开临床试验启动会研究者和研究协助人员进行GCP、试验管理、试验方案和技术操作规程的培训研究者和研究协助人员签字 7.临床试验文档管理 临床试验文档管理及资料保管室 工作任务 资料保管室设备 资料保管员职责 文件管理制度 文档分类编制管理 文件的格式和标识 文件的修改 文件的保存 文件的作废与销毁 文件的借阅、复制 外来文件的控制 8.重要不良事件 严重不良事件（Severe Adverse Event） 在任何剂量时发生的不可预见的以下临床事件 死亡；危及生命；需要住院治疗或延长目前的住院治疗时间；导致持续的或显著的功能丧失，或导致先天性畸形或